Лекарственные средства
Видекс®
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Bristol-Myers Squibb |
| Категория лекарства: | Противовирусные средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Диданозин |
Описание:
Торговое название
Видекс®
Международное непатентованное название
Диданозин
Лекарственная форма
Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей 2г во флаконе
Капсулы 250 мг, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - диданозин 100 мг,
вспомогательные вещества:- аспартам, магния гидроксид, кальция карбонат, сорбит, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат и мандариново-апельсиновый ароматизатор.
2 г порошка содержит
активное вещество – диданозин 2 г
Одна капсула содержит
активное вещество - диданозин 250мг или 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза, диэтилфталат, 30% суспензия кополимера метакриловой кислоты (EUDRAGIT L30D-55), крахмальный гликолят натрия и тальк.
Описание
Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь
Белого или почти белого цвета с желтовато-/ светло-оранжевыми вкраплениями, круглые, плоские, со скошенными краями. Имеют гравировку «VIDEX» с одной стороны и «100» - с другой стороны.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей
Порошок белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений.
Капсулы
Твердые желатиновые капсулы, состоящие из двух частей непрозрачного белого цвета.
Содержимое капсул: белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Капсулы по 250 мг имеют надписи «BMS», «250» и «6673», выполненные синим цветом. Размер капсул №1.
Капсулы по 400 мг имеют надписи «BMS», «400» и «6674», выполненные красным цветом. Размер капсул №0.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы.
Код АТС J05AF02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Взрослые
Площади под фармакокинетической кривой концентрации диданозина в плазме крови и максимальная концентрация С max при приеме капсул и таблеток равны. Максимальная концентрация диданозина в плазме крови устанавливается после приема капсул через 2 часа, после таблеток – через 0, 67 часа.
Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50%. Таблетки и порошок следует принимать за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи, капсулы следует принимать натощак. После перорального приема период полувыведения препарата составляет в среднем 1,6 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20% принятой дозы.
Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией. При пероральном приеме препарата в течение 4 недель кумуляции диданозина в организме не наблюдалось.
Нарушения функции почек
После перорального приема период полувыведения увеличивается в среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек и до 4,1 часа у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время, как во время гемодиализа через 3-4 часа концентрация диданозина составляет 0,6-7,4% от введенной дозы. При нарушенной функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2) рекомендуется подбор дозы.
Нарушения функции печени
Метаболизм диданозина зависит от степени нарушения функции печени, поэтому может потребоваться снижение дозы препарата.
Дети
Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Сmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в стационарном состоянии.
Период полувыведения в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21 %. Почечный клиренс около 243 мл/мин/м2, что составило 46% от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральном приеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдалось.
Фармакодинамика
Диданозин (2',3'-дидеоксиинозин или ddI) синтетический аналог нуклеозида диоксиаденозина, подавляет репликацию ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATР). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2¢,3¢-дидеоксинуклеозида препятствует росту цепи и тем самым подавляет репликацию вируса.
Кроме того, ddATФ подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.
Показания к применению
Препарат предназначен для лечения ВИЧ инфекционных заболеваний (в комбинации с другими нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами ВИЧ-протеазы).
Способ применения и дозы
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, натощак.
Таблетки принимают за 30 минут до или через 2 часа после еды. Таблетку следует тщательно разжевать или растворить в не менее 30 мл воды, тщательно перемешивая. Детям рекомендованную дозу, равную 1 таблетке, растворяют в 15 мл воды. Для коррекции вкуса можно добавить около 50 мл яблочного сока без мякоти.
После приготовления полученную суспензию следует перемешать и выпить целиком.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей должен приниматься за 30 минут до или через 2 часа после еды только в смеси с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксиды. Рекомендуемые соотношения магния и алюминия гидроксидов представлены в таблице:
|
Содержание (мг) магния и алюминия гидроксидов в 5 мл суспензии антацида |
|
|
Mg(OH)2 |
Al(OH)3 |
|
150 |
300 |
|
163 |
275 |
|
175 |
250 |
|
187 |
225 |
|
200 |
200 |
|
213 |
175 |
|
225 |
150 |
Для приготовления смеси препарата с антацидами можно пользоваться готовыми суспензиями антацидов, в которых содержание алюминия и магния гидроксидов близко к указанным в таблице.
Приготовление смеси раствора препарата с антацидами
К 2 или 4 г порошка во флаконе добавляют 200 или 400 мл суспензии антацида порциями по 100 мл или 200 мл соответственно. После добавления каждой порции антацида смесь встряхивают и переносят в стеклянную или пластиковую бутылку объемом не менее 500 мл. Концентрация диданозина в приготовленной смеси 10 мг/мл. Приготовленную смесь хранить в плотно закрытой бутылке в холодильнике (от 2 до 8°С) в течение не более 30 дней. Перед применением взбалтывать. Неиспользованный препарат после 30 дней хранения выбрасывают.
Режим дозирования
Капсулы
Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела (см. таблицу).
|
Масса тела |
Дозировка капсул |
|
> 60 кг |
400 мг 1 раз в день |
|
< 60 кг |
250 мг 1 раз в день |
Таблетки, порошок
Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела. Таблетки принимают 1 или два раза в день (см. таблицу). При двухразовом приеме препарата интервал между дозами должен составлять 12 часов.
|
Масса тела |
Дозировка таблеток |
|
³ 60 кг |
400 мг 1 раз в день или 200 мг 2 раза в день |
|
< 60 кг |
250 мг 1 раз в день или 125 мг 2 раза в день |
При необходимости назначения взрослым порошка дозу препарата рассчитывают по таблице дозировки таблеток.
Каждая доза препарата должна состоять по крайней мере из 2 таблеток, но не более 4 таблеток, в сумме не превышающих рекомендованную дозу.
Детям старше 3 месяцев рекомендованная суточная доза рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела и составляет 120 мг/м2/день два раза в день с интервалом 12 часов.
При нарушенной функции почек и печени может потребоваться снижение дозы и/или увеличения интервала между приемами препарата.
Взрослым с нарушенной функцией почек рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
Капсулы |
Таблеткиa и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей |
|
Масса тела ≥60 кг |
||
|
≥ 60 (обычная доза) |
400 мг 1 раз в день |
400 мг 1 раз в деньили 200 мг 2 раза в день |
|
30-59 |
200 мг 1 раз в день |
200 мг 1 раз в деньили 100 мг 2 раза в день |
|
10-29 |
125 мг 1 раз в день |
150 мг 1 раз в день |
|
< 10 |
125 мг 1 раз в день |
100 мг 1 раз в день |
|
Масса тела < 60 кг |
||
|
≥ 60 (обычная доза) |
250 мг 1 раз в день |
250 мг 1 раз в деньили 125 мг два раза в день |
|
30-59 |
125 мг 1 раз в день |
150 мг 1 раз в деньили 75 мг два раза в день |
|
10-29 |
125 мг 1 раз в день |
100 мг 1 раз в день |
|
< 10 |
- б |
75 мг 1 раз в день |
a Каждая доза препарата должна состоять по крайней мере из 2 таблеток, но не более 4 таблеток, в сумме не превышающих рекомендованную дозу.
б Больным с массой тела < 60 кг и клиренсом креатинина < 10 мл/мин следует назначить другую лекарственную форму.
Больные, находящиеся на диализе, должны принимать суточную дозу препарата после диализа. Необходимости в дополнительной дозе препарата нет.
Детям с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по корректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.
Для пожилых больных необходим тщательный подбор дозы в виду возможного снижения функции почек. Необходимо проводить контроль функции почек и соответственно корректировку дозы препарата.
Для больных с нарушенной функцией печени может потребоваться снижение дозы препарата. Точных рекомендаций по изменению дозы препарата при нарушенной функции печени нет. Во время лечения препаратом необходимо контролировать уровень ферментов печени. При клинически значимом превышении уровня ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающемся уровне аминотрансфераз может потребоваться прекращение лечения любыми нуклеозидными аналогами.
Побочные действия
Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом применения препарата.
Панкреатит различной степени тяжести, включая летальный исход, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. При применении препарата в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития панкреатита повышается. Обнаружена положительная корреляция между риском развития панкреатита и суточной дозой препарата.
Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, включая случаи летального исхода, отмечались при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратить при развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз).
Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног и меньше в кистях рук. На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые.
Со стороны пищеварительной системы
Анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит.
Со стороны нервной системы: парастезии, боль в кистях рук и ног, головная боль.
Со стороны органов внешней секреции
панкреатит, сиалоаденит, увеличение околоушной железы, сухость во рту, сухость глаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Миалгия, атралгия и миопатия.
Со стороны органов кроветворения
Анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения
Со стороны органов зрения
Неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки
Лабораторные показатели
Гипо-и гиперкалиемия, гиперурекимия, повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гипо-и гипергликемия.
Прочие
Алопеция, анафилактоидные реакции, астения, озноб, зуд, рабдомиолиз, кожная сыпь.
Побочные эффекты препарата у детей и взрослых схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев в дозах, не превышающих рекомендованные и в 13% - при лечении повышенными дозами препарата. Нарушения зрения наблюдается в редких случаях и характерезуются
Противопоказания
- гиперчувствительность к диданозину и/или любому из вспомогательных веществ препарата
- фенилкетонурия
- детский возраст до 3 месяцев.
Лекарственные взаимодействия
Аллопуринол не рекомендуется применять одновременно с препаратом Видекс. Риск развития панкреатита возрастает пропорционально увеличению концентрации препарата Видекс.
Метадон. При применении таблеток или порошка Видекс у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдалось уменьшение AUC диданозина на 57% При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс следует повышать.
Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приема таблеток или порошка Видекс. В присутствии препарата Видекс AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает. Лекарственного взаимодействия между индинавиром и препаратом Видекс в капсулах не выявлено.
В специальных исследованиях многократного применения дозы препарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения дозы препарата одновременно с препаратами лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено.
Кетоконазол или интраконазол, на всасываемость которых при пероральном приеме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приема таблеток или порошка Видекс. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этих препаратов отсутствует.
При приеме препарата Видекс в таблетках или порошке за 2 часа до приема ганцикловира или одновременно с ним наблюдалось увеличение AUC в стационарном состоянии диданозина в среднем до 111%. Незначительное уменьшение AUC в стационарном состоянии ганцикловира (21%) отмечалось в тех случаях, когда больные принимали Видекс за 2 часа до ганцикловира, но не одновременно с ним. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс или эффективности применения ганцикловира. Нет данных об усилении диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира.
Антибиотики тетрациклинового ряда нельзя принимать одновременно с таблетками Видекс, содержащими магний, или порошком, принимаемым вместе с антацидами. Концентрации некоторых антибиотиков хинолонового ряда (например, ципрофлоксацин) в плазме крови снижается в присутствии антацидов. Видекс таблетки или порошок следует принимать по крайней мере за 6 часов до или через 2 часа после приема ципрофлоксацина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового рядов отсутствует.
Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.
Особые указания
Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с панкреатитом в анамнезе, у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата. При одновременном назначении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксиуреа, аллопуринол), рекомендуется применять Видекс в виде суспензии. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении уровня биохимических показателей даже при отсутствии симптомов панкреатита, следует назначить препарат в виде суспензии.
Препарат следует применять с особенной осторожностью у больных с нарушенной функцией печени. При появлении клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза (даже, если печеночные трансаминазы незначительно выше верхнего предела), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении нормы этих показателей лечение следует прекратить.
При одновременном применении препарата Видекс с лекарственными препаратами с известным токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.
Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как измененное восприятие цвета или расплывчатое видение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.
Диданозин быстро разрушается в среде желудочного сока. Поэтому для снижения кислотности в состав таблеток входят антациды. Раствор порошка следует принимать только в смеси с антацидами. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость препарата в кишечнике повышается.
При назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует учитывать, что каждая таблетка содержит содержит 8,6 мЭкв магния. При назначении препарата больным фенилкетонурией следует учитывать, что: каждая таблетка по 100 мг содержит 36,5 мг фенилаланина в составе аспартама.
Капсулы и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей не содержат фенилаланин.
При назначении препарата больным, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 мг содержимого капсул содержится не менее 0,424 мг натрия.
Таблетки не содержат солей натрия.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей не содержит солей натрия. Однако, содержание натрия должно учитываться при подборе и расчете количества антацидов.
Лекарственные формы не содержат сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.
Применение в педиатрии
Клинический опыт применения препарата у детей в возрасте до 3 месяцев недостаточен. Рекомендации по дозированию препарата отсутствуют.
Беременность и лактация
Беременным женщинам назначать Видекс в комбинации со ставудином следует только, если потенциальная польза лечения перевешивает факторы риска. Необходима диагностика молочного ацидоза и печеночного стеатоза на ранних сроках беременности. Во время лечения препаратом кормить грудью не следует.
Передозировка
Сисптомы: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурекимия, нарушения функции печени.
Лечение: диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и очень мало гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодиализа продолжительностью 3-4 часа удаляется приблизительно 25-30% диданозина об общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа. Противоядия при передозировке диданозина нет.
Формы выпуска и упаковка
Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь. 60 таблеток во флаконе. В картонной коробке 1 флакон вместе с инструкцией по применению.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей 2 г
во флаконе. В картонной коробке 1 флакон вместе с инструкцией по применению.
Капсулы 250 мг, 400мг №30. По 10 капсул в блистере. В картонной коробке 3 блистера вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей хранить при температуре от + 15 до +30°С.
Капсулы хранить при температуре не выше + 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь и капсулы - 2 года
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей - 3 года
Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
