Лекарственные средства
Севоран
| Тип: | Жидкость |
| Дозировка: | 2.1 %. |
| Производитель: | Aesica Queenborough |
| Категория лекарства: | Противовирусные средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Севофлуран |
Описание:
Торговое название
Севоран
Международное непатентованное название
Севофлуран
Лекарственная форма
Жидкость для ингаляций 250 мл
Состав
Одна флакон содержит
активное вещество - севофлуран 100%.
Описание
Прозрачная, бесцветная, невзрывоопасная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.
Код АТС N01AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В результате слабой растворимости севофлурана в крови, концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.
Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей абсорбируется < 5 % севофлурана, который метаболизируется с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.
Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана, и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганического фторида в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.
Фармакодинамика
Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быстрое отключение сознания, которое быстро возобновляется по окончании анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. В педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и понижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень у севофлурана такой же как у изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.
Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не понижает реакцию на СО2.
Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (приблизительно до 9 часов).
Основные физико-химические свойства: прозрачное, бесцветное, летучее вещество;
температура кипения при 760 мм рт. ст. 58.6 оС
удельный вес при 20 оС 1.520-1.525
давление насыщенного пара в мм рт.ст. 157 мм рт.ст. при 20 оС
197 мм рт.ст. при 25 оС
317 мм рт.ст. при 36 оС.
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 P пара= A + B/T,
где А = 8,086
В = - 1726.68
Т = оС + 273.16°К (температура по шкале Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37 оС:
кровь / газ 0.63 – 0.69
вода / газ 0.36
оливковое масло / газ 47.2 – 53.9
головной мозг / газ 1.15.
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 оС для полимеров, которые используются по медицинским показаниям:
электропроводная резина 14.0
бутиловая резина 7.7
поливинилхлорид 17.4
полиэтилен 1.3.
Севофлуран – это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен.
Деградация севофлурана
Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав.
Химическая деградация может происходить при воздействии на анестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористого водорода с образованием Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE). Другой путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP – это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкуронизируется, очищается и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию окиси углеводорода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В (пента флуоpометоксиизопропилфлуорометил эфир (PMFE). Соединение В подлежит последующей элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно тех, которые содержат гидроксид калия, возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых его деградантов, Соединений В, С и D.
Деградация кислоты Льюиса
В составе присутствуют как минимум 3‰ воды в качестве ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются.
Показания к применению
- индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях
Способ применения и дозы
Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для использования севофлурана таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать. Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта, соответственно возрасту и клиническому состоянию пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции Севоран можно вводить с кислородом или в смеси кислорода с закисью азота. При индукции применение Севорана в концентрации до 8 % обычно дает хирургическую анестезию менее, чем за 2 минуты у взрослых и детей.
Поддержание анестезии
Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0.5 до 3 % севофлурана с закисью азота или без неё. В таблице приведены средние показатели МАК для разных возрастных групп.
| МАК Севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента | ||
| Возраст пациента | Севофлуран в кислороде | Севофлуран в 65 % N2O/35 % O2 |
| 0 – 1 месяц** | 3.3 % | Нет данных |
| 1 месяц – < 6 месяцев | 3.0 % | Нет данных |
| 6 месяцев – < 3 года | 2.8 % | 2.0 %* |
| 3 – 12 лет | 2.5 % | Нет данных |
| 25 лет | 2.6 % | 1.4 % |
| 40 лет | 2.1 % | 1.1 % |
| 60 лет | 1.7 % | 0.90 % |
| 80 лет | 1.4 % | 0.70 % |
* Для педиатрических пациентов возрастом 1 - < 3 года применялся 60 % N2O/40 % O2.
** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не определялась.
Выход из анестезии
Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. Таким образом, пациенты могут нуждаться в раннем послеоперационном обезболивании.
Пожилые пациенты
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАС у пациентов в возрасте 80 лет составляет приблизительно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.
Побочные действия
Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, Севоран может вызывать дозозависимое подавление дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (больше 10 % - очень часто, 1 – 10 % – часто, 0.1 – 1 % – нечасто, 0.1 – 0.01 % - редко, менее 0.01 % - очень редко).
Побочные реакции, которые наблюдались у больных во время клинических исследований
Очень часто
- тошнота и рвота в послеоперационном периоде, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно и ответом пациента на хирургическое вмешательство.
- усиленный кашель
- артериальная гипотензия, брадикардия
- возбуждение
Часто
- гиперсаливация
- тахикардия, артериальная гипертензия
- головокружение, сонливость, головная боль
- расстройства дыхания, ларингоспазм
- озноб, лихорадка
- изменение уровня глюкозы в сыворотке крови
- транзиторные изменения уровней печеночных ферментов, изменение количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа по окончании анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационным уровням)
- гипотермия
Нечасто
- полная атриовентрикулярная блокада
Постмаркетинговый опыт применения препарата
О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.
- анафилактоидные реакции, анафилактические реакции и гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков)
- судороги, мышечная дистония
- остановка сердца (из постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщалось об остановке сердца при использовании севофлурана).
- бронхоспазм, расстройства дыхания, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков)
- гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана.
- сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит, отёк в области лица.
- злокачественная гипертермия, дискомфорт в грудной клетке
Противопоказания
- подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии
- повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, желтуха с повышеным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитоз и/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащих анестетиков).
Лекарственные взаимодействия
Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.
Севоран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и их синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.
Севоран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина.
Барбитураты Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.
Бензодиазепины и опиоиды Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков. Севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.
Индукторы CYP2E1.
Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови.
Закись азота Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).
Нейромышечные блокаторы Как и другие иналяционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучалось.
Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.
Особые указания
Севоран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Необходимо, чтобы имелась аппаратура для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются особыми физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для использования севофлурана. Применение общей анестезии должно быть строго индивидуально и основываться на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.
Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было фатальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран у пациентов, склонных к возникновению такого состояния.
Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.
У больных с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.
Печень.
Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени.
Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял меньше 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.
Злокачественная гипертермия
У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). Лечение включает отмену инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.
Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.
Замена высохших СО2-абсорбентов
В случае прямого контакта севофлурана с СО2-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А и незначительное количество Соединения В. Уровни соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида, чем натриевой соды.
Замену СО2-абсорбентов, которые высохли, необходимо проводить до применения Севорана, чтобы предотвратить экзотермические реакции, усиливающие деградацию севофлурана.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л (1.5 мг/дл)) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.
Нейрохирургия
Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.
Судороги.
Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана
Дети.
Использование севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с 2-месячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог.
Применение в период беременности и лактации
Применяют у беременных лишь в случае крайней необходимости.
Безопасность севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесаревого сечения. Безопасность при применении во время родов не изучалась.
Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабяющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве.
Неизвестно, выделяется ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения Севорана и не использовать молоко, выделившееся в течение этого периода.
Применение в педиатрии Применение Севорана у доношенных новорожденных детей возможно с момента рождения.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
После анестезии Севораном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.
Передозировка
Симптомы: подавление дыхательной и сердечной деятельности.
Лечение: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей и начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска и упаковка
По 250 мл препарата разливают в пластиковые флаконы коричневого цвета, с выдавленным логотипом компании Abbott в верхней части флакона, герметично укупоренные алюминиевыми колпачками системы Quik Fil, снаружи покрытыми полиэстером. Основание колпачка белого цвета, съемная откручивающаяся крышка – золотисто-желтого цвета. Основание колпачка и съемная крышка покрыты прозрачной защитной пленкой с отрывной полосой, на которую нанесена голограмма и надпись компании Abbott.
Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить плотно закрытым. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
