Лекарственные средства

Винорелбин Синдан

Тип:	Раствор
Дозировка:	20-30  мг.
Производитель:	Actavis Group
Категория лекарства:	Противоопухолевые средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Винорелбин

Описание:

 

Торговое название

Винорелбин Синдан

 

Международное непатентованное название

Винорелбин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/мл (10мг/1мл и 50мг/5мл)

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – винорелбина тартрат 13,85мг, что соответствует 10мг винорелбина основания,

5 мл концентрата содержат

активное вещество – винорелбин тартрат 69,25мг, что соответствует 50мг винорелбина основания,

вспомогательное вещество – вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Барвинка алкалоиды и его аналоги.

Код АТС L01СА04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения винорелбин широко распределяется в тканях, объем распределения (V_d) составляет более 40л/кг. Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний период полувыведения (Т_1/2) активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Системный клиренс – 1,3 л/ч/кг.

Связывание с белками плазмы умеренное – 13,5%, с тромбоцитами – высокое – 78%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткане и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP 3А4, относящегося к системе цитохромов Р₄₅₀. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Фармакодинамика

Винорелбин Синдан 10мг/мл (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) – противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки.  При применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирилизации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

 

Показания к применению

- немелкоклеточный рак легкого

- рак молочной железы

- рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов)

 

Способ применения и дозы

Винорелбин Синдан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Винорелбин Синдан вводится строго внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы (например, в 50-125 мл) и вводят в/в в течение 10-20 мин. После введения Винорелбина Синдан в вену следует ввести дополнительно физиологический раствор (не менее 250 мл). Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании Винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену.

Для пациентов с площадью поверхности тела >2м² разовая доза Винорелбина Синдан, вводимого внутривенно не должна превышать 60мг.

При полихимиотерапии доза и частота введения Винорелбина Синдан зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75 000 клеток/мкл крови очередное введение Винорелбина Синдан откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.

Коррекция режима дозирования препарата при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Винорелбин Синдан должен назначаться с осторожностью, в дозе не превышающей 20 мг/м².

 

Побочные действия

- гранулоцитопения,  анемия, на фоне угнетения костномозгового кроветворения – присоединение вторичных инфекций, лихорадка (>38ºС), сепсис, септицемия. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено   

- гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, слабость в ногах

- тошнота, рвота, анорексия, стоматит, запор,  диарея, панкреатит, преходящее повышение уровня билирубина и повышение активности «печеночных» трансаминаз

- повышение или снижение артериального давления, приливы жара и похолодание конечностей, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс;

- одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином С), острый респираторный дистресс-синдром

- алопеция, боли в области челюсти

- боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации – воспаление подкожной жировой клетчатки, возможно некроз окружающих тканей

- слабость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Редко

- тромбоцитопения

- парестезии

- анафилактический шок или ангионевротический отек

Очень редко

- осложненная септицемия

- парез кишечника

- тахикардия, сердцебиение и нарушение сердечного ритма

- кожные высыпания.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и другим составным частям препарата

- исходное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови, содержание тромбоцитов <75000 клеток/мкл крови

- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель

- выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом

- потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосуппрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности. При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций. Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

 

Особые указания

Лечение препаратом Винорелбин Синдан следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. При выраженном нарушении функции печени дозы Винорелбина Синдан следует снизить на 33%. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным. При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение Винорелбина Синдан следует прекратить. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену. Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании Винорелбина Синдан в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.

Лечение: больного госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен.

 

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/мл (10мг/1мл и 50мг/5мл),

По 1мл или 5мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

18 месяцев

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту