Лекарственные средства

Таксол®

Тип:	Концентрат
Дозировка:	.
Производитель:	Bristol-Myers Squibb
Категория лекарства:	Противоопухолевые средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Паклитаксел

Описание:

Торговое название

Таксол®

 

Международное непатентованное название

Паклитаксел

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 6 мг/мл

 

Состав

1 мл  концентрата содержит

активное вещество – паклитаксел  6,0 мг,

вспомогательные вещества: кремафор EL (полиоксиэтилированное касторовое масло), безводный спирт.

 

Описание

Раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны.

Код АТС L01CD01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После введения препарата Таксол в плазме крови паклитаксел определяется в дозах 135 и 175 мг/м² на протяжении 3 и 24 часов. Период полувыведения составляет от 3,0 до 52,7 часа. Средние значения общего клиренса из организма варьируют от 11,6 до 24,0 л/час/м². Общий клиренс имеет тенденцию к уменьшению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме крови. Средний объем распределения варьирует от 198 до 688 л/м², что указывает на интенсивное внесосудистое распределение в тканях. При увеличении дозы препарата ТАКСОЛ на 30 % (от 135 мг/м² до 175 мг/м²) значения максимальной концентрации C_max и параметра AUC 0-¥ увеличиваются на 75% и 81% соответственно.

При многократных курсах лечения кумуляция паклитаксела не наблюдается.

Связывание паклитаксела с белками плазмы крови составляет 89 – 98 %. Средние значения общего выделения неизмененного препарата с мочой варьируют в пределах 1,3 до 12,6 % от введенной дозы, что указывает на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Возможно, что биотрансформируется  преимущественно в печени Выводится как почками, так и с желью (в неизмененном виде и в виде матаболитов).

Фармакодинамика

Таксол – противоопухолевое средство. Влияет на процесс деления клетки. Изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза. Таксол вызывает образование аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла во время митоза.

 

Показания к применению

- немелкоклеточный рак легкого (при невозможности проведения

  хирургического лечения и/или радиационной терапии)

- рак яичников в т.ч. карцинома яичников, распространенная форма (в качестве  

  монопрепарата или в комбинации с другими  препаратами)

- саркома Капоши

- карцинома молочной железы, метастазирующая форма

 

Способ применения и дозы

Немелкоклеточный рак легкого

Рекомендованная доза препарата Таксол составляет 175 мг/м², причем препарат вводится в течение 3 часов, а интервал между курсами должен составлять 3 недели.

Введение препарата Таксол не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов составит не менее 1500/мм³, тромбоцитов – не менее 100 000/мм³. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов 500/мм³ в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической нейропатии в ходе последующих курсов следует снизить дозу на 20. Всем больным до введения препарата Таксол должна проводиться премедикация с использованием кортикостероидов, антигистаминов и антагонистов Н₂ рецепторов. Например, дексаметазон в дозе 20 мг перорально приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Таксол, дифенгидрамин в дозе 50 мг внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Таксол и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Таксол.

Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.

Первичное лечение карциномы яичников (показан для больных с распространенным заболеванием или с остаточной опухолью более 1 см после проведения исходной лапаротомии)

Рекомендованная доза препарата Таксол составляет 135 мг/м² путем вливания на протяжении 24 часов с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м², интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.

Вторичное лечение карциномы яичников и карциномы молочной железы

(применяется в случае метастазирующей карциномы яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата)

Рекомендованная доза препарата Таксол составляет 175 мг/м², причем препарат вводится в течение 3 часов, а интервал между курсами должен составлять 3 недели. Последующие дозы препарата Таксол определяются в зависимости от индивидуальной переносимости препарата больным.

В остальных случаях режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, сземы противоопухолевой терапии.

Меры предосторожности при применении

При работе с препаратом Таксол, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, присутствующее в препарате Таксол, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Таксол следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением Таксол разбавляют до концентрации 0,3 - 1,2 мг/мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором глюкозы для инъекций. Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (приблизительно 25^оС) в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

 

Побочные  действия

- лейкопения, тромбоцитопения, анемия

- кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная

  крапивница

- артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, тахикардии, периферические

  отеки

- снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, мукозит

- перфорация и тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит

- повышение в крови активности «печеночных» ферментов и уровня

  билирубина

- артралгии, миалгии, парестезии, периферическая полинейропатия

- алопеция

- энцефалопатия

- местный отек,  болевые ощущения, тромбофлебит, некроз (в месте

  внутривенной инъекции)

 

Противопоказания

- реакция гиперчувствительности на паклитаксел или другой компонент,

  входящий  в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое

  масло (Кремафор EL)

- беременность и период  лактации

- больные с исходным содержанием нейтрофилов менее 1500/мм³

- лейкопения

- инфекционные заболевания

- тяжелые нарушения функции печени

- ИБС, аритмии

 

Лекарственные взаимодействия

Циметидин не влияет на клиренс препарата Таксол.

При первичном лечении карциномы  яичников введение препарата Таксол должно предшествовать введению цисплатина. Тогда профиль безопасности препарата Таксол соответствует тому, который описан для его использования в форме монотерапии. Если Таксол вводят после цисплатина, у больных наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм препарата Таксол может ингибироваться у больных, получающих кетоконозол. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Таксол у больных, получающих одновременное лечение кетоконозолом.

Метаболизм паклитаксела катализируется изозимами цитохрома Р450  CYP2C8  и CYP3A4.  Поскольку официальные клинические исследования лекарственных  взаимодействий еще не проводились, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Таксол и известных субстрактов или ингибиторов этих изозимов.

 

Особые указания

Таксол следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. В связи с возможностью серьезных реакций гиперчувствительности соответствующие меры предосторожности должны быть приняты заранее.

Если Таксол используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а затем цисплатин.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Таксол следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение.

В ходе лечения препаратом необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня по крайней мере ³ 1500/мм³, а тромбоцитов до уровня ³ 100 000/мм³.

При появлении тяжелых нарушений проводимости в ходе лечения препаратом Таксол необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Остальным больным рекомендуется проводить наблюдение за жизненно важными функциями организма во время первого часа вливания препарата Таксол.

В случаях тяжелой перифирической нейропатии при последующих курсах лечения дозу препарата Таксол рекомендуется снизить на 20 %.

При увеличении продолжительности вливания препарата Таксол у больных со средними нарушениями функции печени может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.

Поскольку Таксол содержит безводный спирт в количестве 396 мг на 1 мл, необходимо помнить о возможном воздействии на ЦНС (центральная нервная система) и других эффектах.

 

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Лечение -  симптоматическое. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий  6 мг/мл,   во флаконе, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Препарат в оригинальной упаковке хранить при температуре не выше +30^оС  в защищенном от света месте. При хранении невскрытых флаконов в холодильнике, препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при согревании до комнатной температуры при незначительном перемешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат уничтожают.

Замораживание не влияет на качество препарата. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Препарат не использовать  после  истечения срока годности.

 

Отпуск из аптек

По рецепту