Лекарственные средства
Оксалиплатин Винтроп?
| Тип: | Концентрат |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Aventis Pharma |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Оксалиплатин |
Описание:
торговое название
Оксалиплатин ВинтропÒ
Международное непатентованное название
Оксалиплатин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 5 мг/мл, 10 мл и 20 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество - оксалиплатин 5 мг,
вспомогательное вещество - вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты.
Код АТС L01ХА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические индивидуальные свойства активных метаболитов не установлены. В конце 2-часового введения 15% платины находится в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови устанавливает периоды полувыведения из этих сред, близкие к естественному обороту эритроцитов и альбумина плазмы крови. Значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при схеме 85 мг/м2 каждые две недели, и при схеме 130 мг/м2 каждые три недели не наблюдается. Вариабельность между субъектами и у одного и того же субъекта обычно низкая.
Биотрансформация считается результатом неферментной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоцикло-гексанового (DACH) кольца нет.
Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации и исходный препарат не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу двухчасового вливания. Некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная-DACH–платина, были идентифицированы в системном кровотоке, вместе с рядом неактивных конъюгатов в более поздние моменты.
Платина выводится в основном с мочой, преимущественно в течение первых 48 часов после введения.
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Значительное снижение клиренса с 17,6 ± 2,18 л/час до 9,95 ± 1,91 л/час наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически достоверным уменьшением объема распределения от 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучалось.
Фармакодинамика
Оксалиплатин Винтроп является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единственным энантиомером, (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамин-kN, kN´] [этандиоато(2-)kO1, kO2] платиной.
Оксалиплатин Винтроп проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Изучение механизма действия Оксалиплатин Винтропа, подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.
Показания к применению
Оксалиплатин Винтроп в комбинации с 5-фтороурацилом и фолиновой кислотой
- адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли
- лечение метастазирующего колоректального рака
Способ применения и дозы
Дозировка
Только для взрослых.
Рекомендованная доза Оксалиплатин Винтропа при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяемая один раз каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Рекомендованная доза Оксалиплатин Винтропа при лечении метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяемая один раз каждые две недели.
Дозировка должна устанавливаться в соответствии с переносимостью.
Оксалиплатин Винтроп следует всегда применять раньше, чем фторопиримидины, т.е. до введения 5-фторурацила
Оксалиплатин Винтроп обычно применяется в виде 2-6 часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы, чтобы получить концентрацию в диапазоне 0,2 мг/мл - 0,70 мг/мл; концентрация 0,70 мг/мл является самой высокой концентрацией в клинической практике для дозы оксалиплатина в 85 мг/м2.
Чаще всего Оксалиплатин Винтроп применяют в комбинации с 5-фторурацилом в постоянной инфузии. Для повторяемого каждые две недели лечения применяют режим дозировки, состоящий из болюса 5-фторурацила и непрерывной инфузии оксалиплатина.
Группы риска:
Больные с нарушенной функцией почек
Оксалиплатин Винтроп не изучался в отношении применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью. У больных с умеренным нарушением функции почек лечение следует начинать с рекомендованной дозы (см. "Способ применения и дозы"). Для больных с легким нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.
Больные с нарушенной функцией печени
Частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений у больных с различными степенями печеночной недостаточности была связана с прогрессированием заболевания и исходными патологическими отклонениями в лабораторных тестах функции печени (коррекция дозы не проводилась).
Пожилые больные
Не было обнаружено усиления токсичности Оксалиплатин Винтропа при применении его как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Следовательно, коррекции дозировки у пожилых не требуется.
Применение у детей
Соответствующих показаний по применению Оксалиплатина Винтропа у детей нет. Эффективность Оксалиплатина Винтропа в качестве средства монотерапии в педиатрической популяции с солидными опухолями не установлена.
Разведение перед инфузий
Отбирают необходимое количество концентрата из флакона и разбавляют в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы, чтобы получить концентрацию между 0,2 мг/мл и 2 мг/мл, т.е. в диапазоне концентраций, при которых доказана физико-химическая стабильность оксалиплатина.
Вводить во внутривенной инфузии.
Перед использованием проводят визуальный контроль. Использовать только прозрачный раствор без посторонних включений.
НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОР ХЛОРИДА НАТРИЯ ДЛЯ РАСТВОРЕНИЯ ИЛИ РАЗВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА.
Оксалиплатин Винтроп следует разбавлять перед применением. Для разбавления концентрата должны применяться только рекомендованные растворители (исключительно 5% раствор глюкозы).
Способ применения
Оксалиплатин Винтроп применяется в виде внутривенной инфузии.
Применение Оксалиплатин Винтропа не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин Винтроп, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы, для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, вливают внутривенно в течение 2 - 6 часов. Если Оксалиплатин Винтроп применяется в комбинации с 5-фтороурацилом, вливание Оксалиплатин Винтропа должно предшествовать введению 5-фтороурацила. В случае транссудации введение Оксалиплатин Винтропа следует немедленно прекратить.
Особые предосторожности применения
Оксалиплатин Винтроп может применяться одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной системы вливания, с разветвлением перед местом введения, так как препараты нельзя смешивать в одном флаконе.
Фолиновую кислоту следует разбавлять изотоническими растворами для вливаний, такими как 5% раствор глюкозы, но ни в коем случае не с физиологическим раствором или щелочными растворами. Щелочные лекарственные средства и растворы отрицательно повлияют на стабильность оксалиплатина.
После введения Оксалиплатин Винтроп систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.
Инструкция для медперсонала
Работа сестринского и врачебного персонала с цитотоксическими препаратами требует большой осторожности для защиты медработников и их окружения.
Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным персоналом, подготовленным с учетом информации об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту здоровья работающего с ними персонала и окружающей среды, а также в соответствии с госпитальной методикой. Требуется отдельное помещение для приготовления этих препаратов, в котором запрещается курить, принимать пищу или жидкость.
Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.
С экскрементами и рвотными массами следует обращаться с осторожностью.
Беременных женщин следует предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитотоксическими веществами.
Все разбитые контейнеры должны считаться загрязненными отходами, с ними следует обращаться с осторожностью. Уничтожение загрязненных отходов производится путем сжигания в твердых контейнерах, снабженных соответствующими этикетками.
При попадании концентрата или раствора для вливания на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой.
Удаление отходов
Препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения Оксалиплатин Винтропа, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.
Побочные действия
Самыми частыми нежелательными эффектами оксалиплатина при применении его в комбинации с 5-фтороурацилом/фолиновой кислотой были желудочно-кишечные реакции (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические (острая и периферическая сенсорная невропатия суммарной дозы).
Вышеуказанные побочные явления были более частыми и более тяжелыми при применении комбинации Оксалиплатин Винтропа с 5-фтороурацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фтороурацила/фолиновой кислоты.
Очень часто
- реакция в месте инъекции, включая местную боль, покраснение, отечность и тромбоз, экстравазация может приводить к местной боли и воспалению, которые могут быть тяжелыми и вести к осложнениям, в том числе некрозу, особенно если Оксалиплатин Винтроп вводится в периферическую вену
- ощущение усталости
- астения, прибавление массы тела при применении схемы адъювантного лечения
- общие аллергические реакции, такие как сыпь, в частности, крапивница, конъюнктивит, ринит; общие анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, боль в грудной клетке, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок
- высокая температура, озноб (тремор) или связанное с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом
- периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, сенсорные нарушения, нарушения вкуса
Ограничительной для дозировки является неврологическая токсичность Оксалиплатин Винтропа, которая в основном проявляется периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, и часто вызываемыми холодом. Эти симптомы встречаются почти у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли и/или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Могут наблюдаться либо персистирующие локализованные парестезии умеренной интенсивности, либо парестезии, способные влиять на функциональную активность.
В ходе лечения Оксалиплатин Винтропом отмечали острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ (одышки) без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдали также спазм челюсти (мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подёргивания, миоклонус), неправильная координация движений (нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия), ощущение стеснения в горле или грудной клетке (давление, дискомфорт и боль). Дисфункция черепно-мозгового нерва может быть сопутствующей или же возникать как изолированное явление, такое как птоз, диплопия, афония (дисфония, хрипота, иногда описываемая как паралич голосовых связок), патологические ощущения в языке или дизартрия, иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва (боль в лице или глазах), снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.
Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшить частоту этого синдрома
- тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея, абдоминальные боли, запор, анорексия. При тошноте и рвоте показана профилактика и/или лечение сильными противорвотными средствами. Тяжелый понос или рвота может приводить к обезвоживанию, паралитическому илеусу, кишечной непроходимости, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании Оксалиплатин Винтропа с 5-фторурацилом
- боль в спине, носовое кровотечение, инфекции
- одышка, кашель
- кожные нарушения, алопеция
- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения
- повышение щелочной фосфатазы и билирубина, изменение уровня глюкозы крови, повышение лактат-дегидрогеназы, гипокалиемия, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ)
Часто
- снижение массы тела (при применении схемы лечения метастазирующего рака)
- головокружение, двигательные нарушения вследствие невритов, явления менингизма, депрессия, бессонница
- диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, икота
- кровотечения, в том числе желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение
- дегидратация
- артралгии, боли в костях
- гиперемия, тромбоз глубоких вен, эмболия легких, артериальная гипертензия
- ринит, инфекции верхних дыхательных путей
- лихорадочная нейтропения, нейтропенический сепсис
- эксфолиативный дерматит ("синдром ладоней и стоп"), эритематозная сыпь, усиленное потоотделение, изменения ногтей
- дизурия, нарушение частоты мочеиспускания, гематурия
- конъюнктивит, нарушения зрения
- повышение уровня креатинина крови
Иногда
- илеус, кишечная непроходимость
- метаболический ацидоз
- нервозность, ототоксичность
Редко
- иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия
- дизартрия
- колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile
- интерстициальная болезнь легких, иногда с летальным исходом, фиброз легких
- глухота
- временное нарушение остроты зрения, нарушение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения терапии
Очень редко
- острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность
- синдром синусоидальной обструкции печени (вено-окклюзивная болезнь печени), или патологические проявления, связанные с этим нарушением печени, в том числе пелиоз печени, нодулярная регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз, клинически могут проявляться в виде портальной гипертензии и/или повышенной активностью трансаминаз
Частота неизвестна
- конвульсии
- гемолитический уремический синдром
- потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата в анамнезе
- беременность, период лактации
- миелосупрессия (число нейтрофилов <2´109/л и/или число тромбоцитов <100´109/л) до начала первого курса лечения
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
У больных, получавших однократную дозу 85 мг/м2 Оксалиплатин Винтропа непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдали изменений в уровне экспозиции 5-фторурацила.
Не наблюдалось существенного изменения связывания Оксалиплатин Винтропа с белками in vitro при применении со следующими соединениями: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.
Несовместимости
- Не комбинировать с лекарственными средствами или растворами щелочной природы (особенно: 5-фтороурацил, трометамол и препараты, содержащие фолиновую кислоту с трометамолом в качестве носителя). Щелочные лекарственные средства и растворы отрицательно повлияют на стабильность оксалиплатина.
- Не растворять и не разбавлять в растворах содержащих хлоридные ионы (хлориды натрия, калия или кальция).
- Не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для парентерального вливания (см. инструкции по одновременному применению с фолиновой кислотой).
- Не использовать оборудование для внутривенного вливания, содержащее алюминий.
Особые указания
Оксалиплатин Винтроп должен применяться только в специализированных отделениях для применения цитотоксических препаратов и под надзором онколога, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов в стационарных условиях.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата больными с умеренными нарушениями функции почек, перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск для больного; функцию почек следует строго контролировать, а дозировку корректировать в соответствии с токсичностью.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго наблюдать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Новые попытки применения Оксалиплатин Винтропа у таких больных противопоказаны.
В случае транссудации вливание следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Неврологическая токсичность Оксалиплатин Винтропа должна строго отслеживаться, особенно, если препарат комбинируется с препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически, следует проводить неврологическое обследование.
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение часа после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию Оксалиплатин Винтропа следует проводить на протяжении шести часов.
Рекомендации по корректировке дозы Оксалиплатин Винтропа в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия):
- Если симптомы продолжаются более, чем семь дней и сопровождаются болью, последующая доза Оксалиплатин Винтропа должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения).
- Если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, последующая доза Оксалиплатин Винтропа должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения).
- Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла лечения, Оксалиплатин Винтроп должен быть отменен.
- Если эти симптомы проходят после отмены Оксалиплатин Винтропа, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии, без или с нарушениями функциональной активности, могут проявляться в течение 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Желудочно-кишечная токсичность Оксалиплатин Винтропа, которая проявляется тошнотой и рвотой, предполагает применение противорвотных средств в качестве профилактической и/или лечебной меры.
Обезвоживание, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек могут быть вызваны тяжелым поносом или рвотой, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом.
В случае гематологических нарушений (число нейтрофилов <1,5´109/л и/или число тромбоцитов <50´109/л) откладывают назначение следующего курса лечения до восстановления лабораторных параметров. Анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой должен проводиться до начала лечения и перед каждым последующим курсом.
Больных следует обязательно проинформировать, что при появлении поноса, рвоты, мукозита/стоматита, а также нейтропении, после применения Оксалиплатин Винтропа и 5-фтороурацила, они должны срочно обратиться к лечащему врачу за необходимым лечением.
Если наблюдается мукозит/стоматит, сопровождающийся или не сопровождающийся нейтропенией, то следует отложить назначение следующего курса лечения до восстановления после мукозита/стоматита, по крайней мере, до 1 (легкой) степени нейтропении и/или увеличения числа нейтрофилов до значений, превышающих 1,5´109/л.
Если Оксалиплатин Винтроп применяется в комбинации с 5-фтороурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фтороурацила обычно рекомендуется корректировка дозы последнего.
При поносе 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (нейтрофилов <1´109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50´109/л) доза Оксалиплатин Винтропа должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фтороурацила.
При появлении респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипы или видимые на рентгенограмме легочные инфильтраты, следует приостановить лечение Оксалиплатин Винтропом до исключения интерстициальной болезни легких дальнейшими обследованиями.
В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, которые явно не являются результатом печёночных метастазов, возможны очень редко встречающиеся случаи сосудистых нарушений печени лекарственного происхождения.
Беременность и лактация
В настоящее время доступной информации о безопасности применения Оксалиплатин Винтропа у беременных женщин нет. В испытаниях на животных наблюдалась токсичность в отношении репродуктивной функции. Вследствие этого Оксалиплатин Винтроп не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим средств контрацепции.
Возможность применения может рассматриваться только после особого информирования больной о риске для плода и после получения ее согласия.
Оксалиплатин может оказывать отрицательное влияние на фертильность.
В доклинических исследованиях Оксалиплатина Винтропа наблюдались генотоксические эффекты. Вследствие этого больным мужчинам, лечащимся Оксалиплатином, рекомендуется воздерживаться от зачатия на протяжении 6 месяцев после окончания лечения и посоветоваться о возможности консервирования спермы ещё до начала лечения, потому что Оксалиплатин Винтроп может вызывать бесплодие, которое может оказаться необратимым.
Женщинам следует избегать беременности во время лечения Оксалиплатином Винтропом и использовать эффективный метод контрацепции.
Соответствующие меры контрацепции нужно применять во время терапии и после прекращения терапии: женщинам на протяжении 4 месяцев, а мужчинам - 6 месяцев.
Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Кормление грудью противопоказано во время лечения Оксалиплатин Винтропом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лечение Оксалиплатином Винтропом ведет к увеличению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, что может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.
Нарушения зрения, в частности преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения терапии, могут оказывать влияние на способность больного управлять автомобилем и рабочими механизмами. Вследствие этого следует предупреждать больных о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов. Антидот неизвестен.
Лечение: симптоматическое, следует установить гематологический контроль.
Форма выпуска и упаковка
Препарат (концентрат) помещают во флакон из прозрачного стекла (тип I, номинальным объемом 10 мл или 20 мл), укупоренный бромбутиловой пробкой темно-серого цвета и обжатый алюминиевым колпачком с крышкой зеленого цвета (для 10 мл) или темно-синего цвета (для 20 мл).
По 1 флакону вкладывают в прозрачный поддон, который помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Физико-химическая стабильность после разбавления 5% раствором глюкозы показана в течение 48 часов при температуре 2 – 8 ºС и в течение 24 часов при температуре 25 ºС. С микробиологической точки зрения, раствор должен быть использован немедленно.
Если раствор не использован немедленно, условия и срок хранения до применения находятся под ответственностью применяющего его сотрудника, но срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2 – 8 °С, если разбавление происходило не при асептических, контролированных и валидированных условиях.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
