Лекарственные средства
Келикс
| Тип: | Концентрат |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Ben Venue Laboratories |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Доксорубицин |
Описание:
Торговое название
Келикс
Caelyx
Международное непатентованное название
Доксорубицин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл 10 мл во флаконе.
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество- доксорубицина гидрохлорид пегилированный липосомальный 2 мг, что эквивалентно 1,87мг доксорубицина,
вспомогательные вещества: фосфатидилхолин, холестерол, натриевая соль N-(карбамоил-метоксиполиэтилен гликоль 2000)-1,2-дистеарол-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, вода для инъекций, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Описание
Полупрозрачная суспензия красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины.
Код АТС L01DB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Келикс является пегилированной липосомальной композицией доксорубицина гидрохлорида с длительным временем циркуляции. Пегилированные липосомы содержат поверхностносвязанные сегменты гидрофильного полимера метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные МПЭГ-группы отходят от поверхности липосом, создавая защитное покрытие, ослабляющее взаимодействие между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы. Это позволяет липосомам препарата циркулировать в кровотоке длительный период времени. Пегилированные липосомы достаточно малы (средний диаметр около 100 нм) для интактного прохождения (экстравазации) через поврежденные кровяные сосуды, питающие опухоль. Результаты исследований свидетельствуют о пенетрации пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли. Пегилированные липосомы имеют также малопроницаемую липидную матрицу и внутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают доксорубицина гидрохлорид инкапсулированным во время пребывания липосомы в циркуляции.
. В низких дозах (10 – 20 мг/м2) Келикс обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10 – 60 мг/м2) – нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700 – 1100 л/м2) и быстрый клиренс (24 – 73 л/г/м2). В отличие от него фармакокинетический профиль Келикса указывает на то, что он находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и что клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.
Средняя величина системного клиренса препарата Келикс в диапазоне доз от 10 до 60 мг/м2 составляла 0,030 л/ч/м2 (диапазон 0,008 – 0,152 л/ч/м2), а равновесный объем распределения – 1,93 л/м2 (диапазон 0,96 – 3,85 л/м2), что приближается к величине объема плазмы. Период полувыведения изменялся в пределах 24 – 231 ч при среднем значении 73,9 ч.
При эквивалентных дозах концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для Келикса, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (состоящий от 90 % до 95 % измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.
Фармакодинамика
Активным ингредиентом препарата келикс является доксорубицина гидрохлорид – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.
Келикс представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующую в крови и
обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно-связанные
гидрофильные полимеры метоксиполиэтилен-гликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции липосом келикса в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицина гидрохлорид внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли.
Показания к применению
- распространенный рак яичников и шейки матки при неэффективности химиотерапии препаратами платины
- метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в том числе в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами
- СПИД-ассоциированная саркома Капоши (СК) у пациентов с низким уровнем СD4( < 200 СD4 лимфоцитов/мм3) и распространенной слизисто-кожной или висцеральной формой болезни
- рак легкого
- рак печени
- рак щитовидной железы
- рак мочевого пузыря
- множественная миелома
- лимфогранулематоз
- лимфома
- лимфобластомный лейкоз
- острые лейкозы
- саркома мягких тканей
- остеогенозная саркома
- множественная миелома
- опухоли головы, шеи, яичка.
Способ применения и дозы
Келикс следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога, имеющего опыт введения цитотоксических агентов.
Келикс вводится внутривенно капельно после разведения 5% раствором декстрозы – по 50мг/м2 площади тела пациента один раз в 4 недели.
При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более – в 500 мл.
Лечение продолжают до тех пор, пока пациент нормально переносит терапию и не наступает прогрессирование заболевания.
Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин для того, чтобы снизить риск развития инфузионных реакций. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 минут.
Введение препарата больным, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 минут. При отсутствии реакции введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 минут. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения 90 минут).
СПИД-ассоциированная Саркома Капоши:
Келикс вводится внутривенно в дозе 20 мг/м2 площади тела пациента каждые два-три недели. Следует избегать интервалов короче 10 дней, поскольку в таких случаях нельзя предотвратить накопление лекарственного средства и повышение токсичности. Для достижения терапевтического эффекта рекомендуется курс лечения пациентов в течение двух-трех месяцев. Лечение продолжается при необходимости поддержания терапевтического эффекта.
Дозу Келикса разводят в 250 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий и вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Модификация режима дозирования.
Для борьбы с нежелательными явлениями, такими как ЛПЭ, стоматит или гематологическая токсичность, доза может быть уменьшена или ее введение отложено. Рекомендации относительно модификации дозы Келикса вследствие этих нежелательных эффектов приведены далее в таблицах. Степени токсичности, приведенные в таблицах, базируются на критериях общей токсичности согласно рекомендациям Национального института рака (NCI-CTC).
Таблицы для ЛПЭ (табл. 1) и стоматита (табл. 2) содержат схему для модификаций дозы при лечении рака молочной железы или яичника (модификация рекомендованного 4-недельного цикла лечения); если эти токсичности возникают у пациентов со СПИД-ассоциированной СК, рекомендованный 2-3-недельный цикл лечения может быть модифицирован аналогичным способом.
аблица гематологической токсичности (табл. 3) содержит схему для модификации доз при лечении лишь пациентов с раком молочной железы или яичника.
|
Таблица №1 Ладонно-подошвенный синдром |
|||
|
Степень токсичности после предыдущего введения Келикса |
Количество недель, прошедших после введения предыдущей дозы |
||
|
4 неделя |
5 неделя |
6 неделя |
|
|
I степень (умеренная эритема, отек, или десквамация, не влияющие на повседневную деятельность) |
Вводить следующую дозу, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень (в этом случае подождать дополнительную неделю) |
Вводить следующую дозу за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень (в этом случае подождать дополнительную неделю) |
Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями |
|
II степень (эритема, десквамация, отек, влияющие на повседневную деятельность, но не препятствующие нормальной физической активности; маленькие волдыри или изъязвления) |
Подождать дополнительную неделю |
Подождать дополнительную неделю
|
Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями |
|
III степень (волдыри, изъязвления, отеки, мешающие ходьбе или повседневной активности, пациент не может носить обычную одежду) |
Подождать дополнительную неделю
|
Подождать дополнительную неделю |
Отменить препарат |
|
IV степень (диффузные или локальные процессы, приводящие к инфекционным осложнениям, постельному режиму или госпитализации) |
Подождать дополнительную неделю |
Подождать дополнительную неделю |
Отменить препарат |
Таблица №2 Стоматит |
|||
|
Степень токсичности |
Количество недель, прошедших после введения предыдущей дозы Келикса |
||
|
4 неделя |
5 неделя |
6 неделя |
|
|
I (безболезненные язвы, эритема или слабо выраженная болезненность) |
Вводить следующую дозу, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень. В этом случае подождать дополнительную неделю |
Вводить следующую дозу, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень. В этом случае подождать дополнительную неделю |
Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями или отменить препарат по индивидуальному заключению врача |
|
II (болезненные язвы, эритема, отеки, но пациент может есть) |
Подождать дополнительную неделю
|
Подождать дополнительную неделю
|
Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями или отменить препарат по индивидуальному заключению врача |
|
III (болезненные язвы, эритема, отеки - пациент не может есть) |
Подождать дополнительную неделю
|
Подождать дополнительную неделю
|
Отменить препарат |
|
IV (состояние требует парентерального или энтерального питания)
|
Подождать дополнительную неделю
|
Подождать дополнительную неделю
|
Отменить препарат |
Таблица для модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности.
|
Таблица №3 Гематологическая токсичность |
|||
|
Степень |
Лейкоциты (в 1 мм3) |
Тромбоциты (в 1 мм3) |
Изменение режима дозирования |
|
I |
1500-1900 |
75000–150000 |
Продолжение терапии без уменьшения дозы |
|
II |
1000 –<1500 |
50000–<75000 |
Ждать до повышения числа лейкоцитов до 1500 и более и тромбоцитов до 75000 и более, затем продолжить лечение без уменьшения дозы. |
|
III |
500–<1000 |
25000–<50000 |
Ждать до повышения числа лейкоцитов до 1500 и более и тромбоцитов до 75000 и более, затем продолжить лечение без уменьшения дозы. |
|
IV |
Менее 500 |
Менее 25000 |
Ждать до повышения числа лейкоцитов до 1500 и более и тромбоцитов до 75000 и более, затем продолжить лечение, уменьшив дозу на 25% или продолжить лечение в той же дозе с одновременным добавлением цитокинов. |
Пациентам с нарушением функции печени.
При уровне билирубина от 1,2 до 3 мг/дл начальную дозу снижают на 25%. Если уровень билирубина превышает 3,0 мг/дл, начальную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% - повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до 100 %. Келикс можно назначать пациентам с метастазами в печень с сопутствующим повышением уровня билирубина и активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед введением келикса следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции режима дозирования не требуется.
Правила приготовления, введения и хранения раствора для инфузий
Келикс не предназначен для внутримышечного или подкожного введения. Келикс нельзя вводить струйно или в неразведенном виде. Нельзя использовать препарат с признаками преципитации или наличием взвешенных частиц.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с противоопухолевыми препаратами. Необходимо применение перчаток. В случае попадания келикса на кожу или слизистые оболочки немедленно промойте этот участок водой с мылом.
Определите дозу келикса необходимую для введения (в соответствии с рекомендуемым режимом и площадью поверхности тела пациента). Наберите требуемый объем препарата в стерильный шприц. Все манипуляции с препаратом следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, так как препарат не содержит консервантов или бактериостатических добавок. Перед введением соответствующую дозу келикса следует развести в 5% растворе глюкозы для инфузий.
Для минимизации риска возникновения инфузионных реакций стартовая скорость инфузии должна составлять 1 мг/мин. При отсутствии признаков реакции следует продолжить инфузию в течение рекомендованного времени. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции, следует немедленно прекратить инфузию, провести необходимую премедикацию (антигистаминные препараты и/или глюкокортикостероиды короткого действия) и возобновить инфузию с более медленной скоростью.
Рекомендуют вводить келикс через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор глюкозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену.
НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ КЕЛИКСА ИНФУЗИОННЫЕ СИСТЕМЫ СО ВСТРОЕННЫМ ФИЛЬТРОМ.
Побочные действия
Нежелательные явления перечислены в соответствии со следующей градацией: частые>5 %, нечастые – от 1 до<5%, редкие <1% (в этой категории приводятся только клинически значимые нежелательные явления)
Тяжелые нежелательные явления (серьезные и жизнеугрожающие) составляют от 0 до5% от числа нежелательных явлений каждого вида, и лишь в некоторых случаях их частота выше (при лейкопении - 6,8%, стоматите - 7,4%, нейтропении - 8,5%, ладонно-подошвенном синдроме - 19%).
- лейкопения
- анемия
- нейтропения
- тромбоцитопения
- гематологическая токсичность часто возникает у больных раком яичников.
У больных раком молочной железы анемия отмечается часто, а лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения - нечасто.
Нечасто
- боль в груди
- периферические отеки
- тахикардия
- приливы
- кардиотоксическое действие,
Редко
- понижение артериального давления
- желудочковая аритмия
Часто
- стоматит
- тошнота
- боль в животе
- анорексия
- запор, диарея, рвота
- мукозит.
Нечасто
- дегидратация, сухость во рту,
- диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастрит
- язвы в полости рта, гингивит
- извращение вкуса
- кандидоз слизистой оболочки рта.
Редко
- метеоризм
- боль в полости рта.
Часто
- ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия)
- алопеция
- кожная сыпь
- эритема.
Нечасто
- сухость кожи
- дерматит, эксфолиативный дерматит
- макулопапулезная сыпь, везикулобулезная сыпь
- поражение ногтевой пластины
- нарушение пигментации кожи
- кожные язвы
- зуд.
Редко
- акне
- буллезная сыпь
- чешуйчатость кожи
- крапивница.
Часто
- парестезии
Нечасто
- головокружение
- сонливость
- беспокойство
- спутанность сознания.
Редко
- нейропатия
- депрессия
- бессонница
- повышение тонуса гладких мышц.
Нечасто
- миалгия, артралгия
Редко
– оссалгия.
Нечасто
- конъюнктивит
Редко
- слезотечение
- нечеткость зрения.
Инфузионные реакции: (в основном наблюдаются во время первой инфузии)
- аллергические реакции
- анафилактические реакции
- приступ удушья
- затруднение дыхания
- одышка
- отек лица, отек ног
- расширение сосудов
- повышение или понижение артериального давления
- боль в спине, боль в грудной клетке
- чувство сдавливания в груди и горле
- озноб, лихорадка
- тахикардия
- диспепсия, тошнота
- головокружение
- фарингит
- повышенная потливость
- реакции в месте инъекции
- реакции в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу
редко
- некроз окружающих тканей.
Клинически значимые изменения данных лабораторных исследований:
нечасто
- повышение уровня АСТ и общего билирубина в сыворотке крови
- повышение уровня сывороточного креатинина
Редко
- повышение уровня АЛТ в сыворотке крови.
Прочие:
Часто
- астения
- повышенная утомляемость
- слабость
Нечасто
- головная боль
- недомогание
- снижение массы тела
- усиление кашля
- опоясывающий лишай
- кандидоз полости рта
- повышенная потливость
- инфекция мочевыводящих путей
Редко
- анафилактические реакции
- кахексия
- фолликулит
- простой герпес, опоясывающий герпес
- сепсис
- инфекция верхних дыхательных путей
- дизурия
- вагинит
- кандидоз гениталий
- носовые кровотечения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- беременность
- грудное вскармливание
- возраст до18 лет.
Лекарственные взаимодействия
При совместном применении келикса с циклофосфамидом или таксанами у больных с солидными опухолями (включая рак яичников) увеличения токсичности не выявлено. Следует учитывать, что келикс, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов. Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении каких либо других цитотоксических агентов, особенно миелотоксических.
Фармацевтическое взаимодействие
Келикс нельзя смешивать ни с какими другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузий. Присутствие в инфузионном растворе бактериостатических добавок, таких как бензиловый спирт, может вызвать преципитацию келикса.
Особые указания
Келикс должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитостатической терапии. Поскольку келикс обладает особенными фармакокинетическими свойствами, не следует проводить чередующиеся циклы терапии келиксом и традиционным доксорубином.
Кардиотоксичность. Всем пациентам, получающим Келикс, рекомендуется регулярно проходить частый ЭКГ-контроль. Транзиторные изменения ЭКГ, такие как уплощение Т-зубца, депрессия сегмента ST и доброкачественная аритмия не являются обязательными показаниями для прекращения терапии Келиксом. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии, как наиболее специфичного теста на антрациклиновое повреждение миокарда.
Более специфичными методами оценки и контроля функций сердца по сравнению с ЭКГ является измерение фракции выброса левого желудочка методом электрокардиографии (ЭхоКГ) или многовходной ангиографии (Multigated Angiography – MUGA). Эти методы должны применяться в плановом порядке перед началом терапии Келиксом и периодически повторяться во время лечения. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением Келикса, которое превышает кумулятивную дозу 450 мг/м2 антрациклина в течение жизни.
Упомянутые выше оценочные тесты и методы контроля сердечной деятельности во время антрациклиновой терапии должны применяться в таком порядке: контроль ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Если результат теста указывает на возможное повреждение сердца, связанное с курсом лечения Келиксом, следует провести тщательную оценку соотношения предполагаемой пользы от продолжения применения Келикса и риска развития кардиотоксичности.
У пациентов с заболеваниями сердца, которые нуждаются в лечении, Келикс следует применять лишь тогда, когда полезный эффект для пациента превышает риск.
Необходимо наблюдение за пациентами с нарушением функций сердца, принимающих Келикс.
При наличии подозрения на кардиомиопатию, т.е. если фракция выброса левого желудочка существенным образом уменьшилась по сравнению с соответствующим значением до начала лечения и/или фракция выброса левого желудочка меньше прогностически релевантного значения (например, 45 %), может быть рассмотрен вопрос о проведении миокардиальной биопсии, а полезный эффект продолжения терапии должен быть тщательно сопоставлен с риском развития необратимого повреждения сердца.
Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может возникнуть внезапно, без предшествующих изменений на ЭКГ, а также может проявиться через несколько недель после прекращения терапии.
Следует внимательно наблюдать за пациентами, которые получали другие антрациклины. Суммарная доза доксорубицина гидрохлорида должна также учитывать какую-либо предшествующую (или сопутствующую) терапию кардиотоксическими соединениями, такими как другие антрациклиныантрахиноны или, например, 5-фторурацил. Кардиотоксичность может также возникнуть при кумулятивных дозах антрациклина ниже 450 мг/м2 у пациентов с предшествующим облучением в области средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапию циклофосфамидом.
Профиль сердечной безопасности для схемы дозирования, рекомендованной при раке как молочной железы, так и яичника (50 мг/м2) является аналогичным таковому у пациентов со СПИД-СК (20 мг/м2).
Угнетение функции костного мозга. Много пациентов, получающих курс лечения Келиксом, имеют исходную миелосуперссию вследствие таких факторов, как ВИЧ-инфицирование, или многократных курсов сопутствующего или предшествующего медикаментозного лечения, или опухолей с вовлечением костного мозга. Угнетение функции костного мозга является дозо-ограничивающим нежелательным эффектом у пациентов со СПИД-СК. В связи с возможным угнетением костного мозга во время проведения терапии Келиксом необходимо часто контролировать картину периферической крови и, как минимум, перед каждым введением препарата. Стойкое тяжелое угнетение функции костного мозга может стать причиной суперинфекции и кровотечения.
Во время клинических испытаний у пациентов со СПИД-СК по сравнению со схемой лечения блеомициномвинкристином, оппортунистические инфекции возникали чаще во время лечения Келиксом. Пациенты и врачи должны знать об их высокой частоте возникновения и принимать соответствующие меры.
Так же как и при лечении другими ДНК-повреждающими противоопухолевыми агентами, у пациентов, получающих комбинированное лечение с доксорубицином, могут наблюдаться вторичные острые миелоидные лейкемии и миелодисплазии. Поэтому, любой пациент, получающий курс лечения доксорубицином, должен находиться под гематологическим наблюдением.
Инфузий-ассоциированные реакции. Серьезные и иногда угрожающие для жизни инфузий-ассоциированные реакции могут возникнуть в течение нескольких минут после начала инфузии Келикса (см. раздел «Побочное действие»). Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дополнительной терапии. Однако медикаментозные препараты для лечения этих симптомов (например, антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин и противосудорожные средства), а также оборудование для неотложного вмешательства должны быть готовы для немедленного применения. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения всех симптомов без повторного возникновения. Реакции на инфузию редко возникают после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск реакций на инфузию, начальная доза должна вводиться со скоростью не более 1 мг/мин.
Пациенты с сопутствующим диабетом. Следует помнить, что каждый флакон препарата Келикс содержит сахарозу и что доза вводится в 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий.
Пациенты с нарушенной функцией печени. Фармакокинетика препарата Келикс, определенная для небольшого количества пациентов с повышенным уровнем общего билирубина, не отличается от фармакокинетики у пациентов с нормальным уровнем общего билирубина; однако до получения дополнительных данных, доза Келикса для пациентов с нарушением функций печени должна быть уменьшена следующим образом: в начале курса лечения, если показатель билирубина в пределах 1,2 – 3,0 мгдл, то первую дозу уменьшают на 25 %. Если значение билирубина >3,0 мгдл, то первую дозу уменьшают на 50%. Если пациент переносит первую дозу без повышения уровня билирубина или печеночных ферментов в сыворотке, то доза для цикла 2 может быть увеличена до следующего уровня дозы, т.е., при уменьшении первой дозы на 25 % для цикла 2 увеличивают до полной дозы; при уменьшении первой дозы на 50 % увеличивают для цикла 2 до 75 %. Если препарат хорошо переносится, то для последующих циклов доза может быть увеличена до полной. Келикс может вводиться пациентам с метастазами в печени при сопутствующем повышении уровня билирубина и печеночных ферментов в 4 раза выше верхней границы нормы. Перед введением препарата следует оценить функцию печени с помощью стандартных клинических лабораторных тестов, таких как определение уровня АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Поскольку доксорубицин метаболизируется печенью и выводится с желчью, необходимости в модификации дозы нет. Фармакокинетические данные для популяции (в исследованном интервале клиренса креатинина 30 – 156 млмин) демонстрируют, что клиренс Келикса не зависит от функции почек. Фармакокинетические данные для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отсутствуют.
Пациенты со СПИД-СК при спленэктомии. Вследствие отсутствия опыта применения Келикса у пациентов, которые перенесли спленэктомию, лечение препаратом не рекомендуется.
Пациенты с раковыми опухолями подвержены повышенному риску по развитию тромбоэмболий. У пациентов, получавших лечение Келиксом, случаи тромбофлебита и венозного тромбоза наблюдались нечасто, включая редкие случаи легочной эмболии.
Пациенты детского возраста. Ограниченные данные по безопасности (I фаза клинических испытаний) свидетельствуют, что дозы до 60 мг/м2 хорошо переносилися детьми, хотя эффективность у пациентов младше 18 лет не установлена.
Пациенты преклонного возраста. Фактор возраста в исследованном диапазоне (21 – 75 лет) существенным образом не влияет на фармакокинетику препарата Келикс.
Беременность и лактация. Существует подозрение, что доксорубицина гидрохлорид вызывает серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Поэтому Келикс не должен применяться без очевидной необходимости.
Следует рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности, пока они или их партнер-мужчина принимают Келикс, а также в течение шести месяцев после прекращения курса лечения Келиксом.
Неизвестно, выводится ли Келикс с материнским молоком, поэтому вследствие возникновения потенциальных серьезных нежелательных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание до начала лечения Келиксом. Эксперты в области здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких условиях не кормить грудью детей, во избежание перенесения ВИЧ.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Келикс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Изредка (< 5 %) при применении Келикса может отмечаться головокружение и сонливость. Пациенты при развитии этих симптомов должны избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.
Передозировка
Симптомы
Острая передозировка доксорубицином вызывает усиление интоксикации, связанной с воспалением слизистых оболочек, лейкопенией, тромбоцитопенией.
Лечение
В случае острой передозировки при резком угнетении костного мозга лечение состоит в госпитализации больного, назначении антибиотиков, переливании
тромбоцитов и гранулоцитов, симптоматическом лечении воспаления слизистых оболочек.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл (20 мг) в стеклянных флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить при температуре от +2°С до +8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
20 месяцев
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Рекомендуется вводить Келикс немедленно после разведения 5% раствором глюкозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор следует хранить при температуре от +2 до +8°C и использовать в течение 24 ч.
Частично использованные флаконы дальнейшему применению не подлежат, их следует уничтожать в установленном порядке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
