Лекарственные средства

Таксотер

Тип:	Концентрат
Дозировка:	.
Производитель:	Aventis Pharma
Категория лекарства:	Противоопухолевые средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Доцетаксел

Описание:

Торговое название

Таксотер^®

 

Международное непатентованное наименование

Доцетаксел

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл или          80 мг/4 мл

 

Состав

1 мл концентрата (1 флакон) содержит

активное  вещество - доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 20 мг,

вспомогательные  вещества:  полисорбат 80 – 0,54 г, спирт этиловый безводный – 0,395 г, азот - достаточное количество.

4 мл концентрата (1 флакон) содержит

активное  вещество - доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 80 мг,  

вспомогательные  вещества:  полисорбат 80 – 2,16 г, спирт этиловый безводный – 1,58 г, азот - достаточное количество.

 

Описание

Жидкость от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета (для дозировки 20мг/1 мл и 80 мг/4 мл.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Таксаны

Код АТС   L01CD02

 

Фармакологические  свойства

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. После введения 100 мг/м² дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м² и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с плазменными белками.

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и  каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (¹⁴С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в  виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола больных. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы, в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27% (см. р. 4.2.). Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не  изменялись при их одновременном назначении.

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела, аналогичен профилю, наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном  не обнаружено.

Фармакодинамика

Таксотер^®   является противоопухолевым препаратом, который действует, способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки, и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Препарат разрывает в клетках микротрубулярные сети, незаменимые в жизненно важных для функционирования клетки митозе и интерфазе.

Таксотер^®  цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли человека. Таксотер^® достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих р-глюкопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. Таксотер^® независим и обладает широким спектром противоопухолевой активности в отношении прогрессирующих трансплантированных опухолей человека.

 

Показания к применению

- рак молочной  железы

Таксотер^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.

У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов, адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно установленным международным критериям  первичной терапии ранней стадии  рака молочной железы.

Таксотер^® в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

Таксотер^® в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать  антрациклин или алкилирующий препарат.

Таксотер^® в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с избыточной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов. 

Таксотер^® в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

- немелкоклеточный рак лёгкого

Таксотер^® предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Таксотер^® в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с нерезектабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

- рак предстательной железы

Таксотер^® в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

- аденокарцинома желудка

Таксотер^® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

- рак головы и шеи

Таксотер^® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных с местно распространённой сквамозноклеточной карциномой головы и шеи.

 

Способ применения и дозы

Применение Таксотера^® должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии, Таксотер^® должен вводиться исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в применении противораковой химиотерапии.

Рекомендуемая доза

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней; к премедикации приступают за 1 день до введения Таксотера^®, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониистимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Таксотера^®.

Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые три недели.

Рак молочной  железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражёнными и непоражёнными лимфоузлами рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м², вводится через 1 час после 50 мг/м² доксорубицина и 500 мг/м² циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАЦ) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® в качестве мототерапии составляет 100 мг/м². В проведения лечения первой линии 75 мг/м² Таксотера^® вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м²).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 100 мг/м², каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Таксотера^® назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Таксотера^® вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м², каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м² дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) на протяжении 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Рекомендуемый режим дозирования для больных, ранее не получавших химиотерапии и находящихся на лечении по поводу немелкоклеточного рака лёгкого, заключается в 75 мг/м² Таксотера^®, непосредственно после чего следуют 75 мг/м² цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения после неэффективной, предварительной, основанной на платине химиотерапии рекомендуемая доза равна 75 мг/м².

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м². Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м² в одночасовой инфузии с последующими 75 мг/м² цисплатина в 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м²/день 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактический Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Все больные, применяющие Таксотер^® с  профилактической целью  получают  антибиотики.

- Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией:

Для индукционной терапии неоперабельной, местно распространённой сквамозноклеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м² в одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м² цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м²/день на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

- Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией:

Для индукционной терапии больных с местно распространённой (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение  сохранить орган) сквамозноклеточной карциномой головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м² в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3-часов вводят 100 мг/м² цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м²/день с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией больным следует получить химиорадиотерапию.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Корректирование дозы во время лечения:

Таксотер^® нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм³. Больным с фебрильной нейтропенией, с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм³ на протяжении больше 1 недели, тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжёлой периферической невропатией во время лечения Таксотером^®,  доза Таксотера^®  подлежит снижению с 100 мг/м² до 75 мг/м² и/или с 75 мг/м² до 60 мг/м². Если при дозе 60 мг/м² выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной  железы

Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ в случае больных, получивших адъювантную терапию Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ) по поводу рака молочной железы. Для больных с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Таксотера^® следует снизить до 60 мг/м² во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м².

В комбинации с цисплатином

Для больных с начальной дозой Таксотера^®, равной 75 мг/м², в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составлявшим менее 25.000 клеток/мм³ во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Таксотера^® в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м². Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

- при первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения препаратом Таксотер^® в комбинации капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100 %  исходной дозы.

- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Таксотером^® возобновляют, применяя дозу 55 мг/м².

- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Таксотера^® следует прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Таксотера^® следует снизить с 75 мг/м² до 60 мг/м². Если последуют эпизоды осложнённой нейтропении, дозу Таксотера^® нужно снизить с 60 до 45 мг/м². В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® следует снизить с 75 до 60 мг/м². Продолжать лечение последующими циклами Таксотера^® следует только после того, как число нейтрофилов не восстановится до уровня > 1.500 клеток/мм³, а число тромбоцитов не восстановится до уровня > 100.000 клеток/мм³. Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.  

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у больных, получающих Таксотер^® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

 

Токсичность	Корректирование дозы
Диарея 3 степени	Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.Второй эпизод: затем снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея  4 степени	Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%.Второй эпизод:  прекратить лечение.
Стоматит (мукозит) 3 степени	Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит (мукозит) 4 степени	Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

 

Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях  по медицинскому применению препаратов.

Больным со СККГШ и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах было рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Особые популяции:

Больные с нарушением функции  печени

На основании фармакокинетических данных, полученных с 100 мг/м² дозой Таксотера^® в качестве единственного препарата для больных с увеличением активности  трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Таксотера^® составляет 75 мг/м². При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - Таксотер^® не следует применять в случае отсутствия строгих показаний. В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для больных с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в > 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в > 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН > 1 раз снижение дозы не рекомендовано – Таксотер^®  не следует применять, если нет строгих показаний. Данных о лечении больных с нарушением функции печени,  лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Таксотера^® при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до < 18 лет ещё не установлены.

Не обосновано применение Таксотера^® в педиатрической популяции при таких показаниях как рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.

Больные пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет.

В случае комбинации с капецитабином для больных в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Таксотер^® является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Таксотера^®. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Таксотера^®, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Таксотера^® на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Несовместимость

Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже.

Подготовка к внутривенному введению

Приготовление инфузионного раствора

Не применяйте другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель), вместе с этим лекарственным препаратом (Таксотер^® 20 мг/1 мл или Таксотер^® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии, который состоит только из 1 флакона).

Таксотер^® 20 мг/1 мл и Таксотер^® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии не требует предварительного разбавления с помощью растворителя, он уже готов для добавления к инфузионному раствору.

Каждый флакон предназначается для одноразового применения и подлежит  незамедлительному использованию.

Если флаконы хранятся замороженными, то перед использованием оставьте необходимое количество упаковок концентрата для раствора для инфузии Таксотер^® постоять в течение 5 минут при температуре ниже 25ºС.

Для одного больного может потребоваться более одного флакона концентрата для раствора для инфузии Таксотер^®, чтобы получить необходимую для больного дозу. Соблюдая правила асептики, извлеките необходимое количество концентрата для раствора для инфузии Таксотер^®, используя калиброванный шприц.

Концентрация доцетаксела во флаконе Таксотер^® 20 мг/1 мл и Таксотер^® 80 мг/4 мл составляет 20 мг/мл.

Необходимый объём концентрата для раствора для инфузии Таксотер^® нужно ввести с помощью одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионный бутыль, содержащий  либо 5% раствор глюкозы, либо 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии.

Если требуется доза доцетаксела больше 190 мг, используйте резервуар для инфузии бóльшей ёмкости, при этом концентрация доцетаксела не должна превышать 0,74 мг/мл.

Перемешайте содержимое инфузионного мешка или инфузионной бутыли с помощью  покачивающих движений рук. 

После добавления в инфузионную емкость: восстановление (разбавление) нужно производить в асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения в пользовании несёт пользователь.

После добавления в инфузионную ёмкость согласно рекомендациям, раствор инфузии доцетаксела, если он хранится при температуре ниже 25 ºС, стабилен в течение 6 часов. Его следует использовать в течение 6 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).

Физическая и химическая стабильность инфузионного раствора в пользовании, приготовленного согласно рекомендациям, в инфузионных ёмкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняется в течение 48 часов, если он хранится при температуре между 2ºС и 8ºС.

Инфузионный раствор доцетаксела является пересыщенным, поэтому со временем может кристаллизоваться. Если появляются кристаллы, то раствор нельзя больше использовать, его нужно выбросить.

Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительно, перед использованием инфузионный раствор Таксотер^® следует подвергнуть визуальному контролю. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.

Любой неиспользованный препарат или остатки вещества должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

 

Побочные действия

Тяжесть побочных реакций Таксотера^® может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.  Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации Таксотера^® с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном, доксорубицином и циклофосфамидом, цисплатином и 5-фторурацилом (представлены важные в клиническом отношении побочные действия, связанные с лечением). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности.

Наиболее частые побочные действия на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии: нейтропения (обратимая и некумулятивная; наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении, т.е. < 500 клеток/м³, составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, понос и астения. Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%. По сравнению с монотерапией доцетаксела, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%). Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением реакции (≥ 5%).

Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела.

Часто

- реакции повышенной чувствительности, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Наиболее частые симптомами являются гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжёлые реакции протекали с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести,  характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью  после лечения 100 мг/м² Таксотера^® в качестве монотерапии. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев.

- обратимые кожные реакции, считавшиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появлялись в течение 1 недели после инфузии доцетаксела. Тяжёлые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселем. Тяжёлые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

- реакции на месте введения инфузии, обычно, носили лёгкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.

Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м², а среднее время обратимости задержки жидкости составляло 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжёлой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м²) у больных с премедикацией по сравнению с  больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м²); однако, у некоторых больных она была зарегистрирована на ранних курсах терапии.

Таксотер^® 100 мг/м² в качестве монотерапии

Очень часто

- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и  моторная невропатия, дисгевзия

- одышка

- стоматит, диарея, тошнота, рвота

- алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- задержка жидкости, астения, боль

Часто

- инфекции, связанные с  нейтропенией

- тромбоцитопения

- аритмия

- гипотензия,  гипертензия, геморрагия

- запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение

- артралгия

- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение  АСТ и   АЛТ

Иногда

- сердечная недостаточность

- эзофагит

Редко

-  эпизоды кровотечения, сопровождавшиеся тромбоцитопенией

Очень редко

^- необратимая алопеция

 73% кожных реакций разрешаются  в течение  21 дня

Таксотер^® 75 мг/м² в качестве монотерапии

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия

- тошнота, стоматит, рвота, диарея

- алопеция, кожные реакции

- астения

- задержка жидкости, боли

Часто

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- периферическая моторная невропатия

- аритмия (нетяжёлая)

- гипотензия

- запор

- нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- повышение билирубина в крови

Таксотер^® 75 мг/м² в  комбинации с доксорубицином

Очень часто

- инфекции

- нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия,  тромбоцитопения

- периферическая сенсорная невропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжёлые)

- астения, задержка жидкости, боль

Часто

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая моторная невропатия

- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжёлая)

- миалгия

- реакции на месте введения

- повышение билирубина и  щелочной фосфатазы в крови

Иногда

- гипотензия

- повышение  АСТ и  АЛТ  

Таксотер^® 75 мг/м² в  комбинации с циплатином

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и  моторная невропатия

- тошнота, рвота, диарея, стоматит

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции

- миалгия

- астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто

- фебрильная нейтропения

- аритмия

- гипотензия

- запор

- реакции на месте введения, боль

- повышение билирубина в крови, повышение  АЛТ

Иногда

- сердечная недостаточность

- повышение  АСТ и  щелочной фосфатазы в крови

Таксотер^® 100 мг/м² в  комбинации с трастузумабом

Очень часто

- нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

- анорексия

- бессонница

- парестезия, головная боль, дисгевзия,  гиперестезия

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- лимфоотек

- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

- тошнота,  диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

- алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны  ногтей

- миалгия, артралгия, боли в конечностях,  костях и спине

- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное  состояние, боли в грудной клетке, озноб

- увеличение массы тела

Часто

- сердечная недостаточность

- летаргия

Таксотер^® 75 мг/м² в комбинации с капецитабином

Очень часто

- нейтропения, анемия

- анорексия, снижение аппетита

- дисгевзия, парестезия

- усиление слёзоотделения

- фаринголарингеальная боль

- стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отёки

Часто

- кандидоз ротовой полости

- тромбоцитопения

- дегидратация

- головокружение, головная боль, периферическая невропатия

- одышка, кашель, эпистаксис

- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

- боли в конечностях и  спине

- летаргия, боль

- снижение массы тела, повышение  билирубина в крови

Таксотер^® 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, анемия

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия

- тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота

- алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжёлое)

- усталость, задержка жидкости

Часто

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение функциональной способности левого желудочка

- эпистаксис, одышка, кашель

- экфолиативная сыпь

- артралгия, миалгия

Адъювантная терапия 75 мг/м² Таксотера^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением) и без поражения лимфоузлов, суммарные данные

Очень часто

- инфекции, нейтропеническая инфекция

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения

- анорексия

- дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия

- конъюнктивит

- приливы жара

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор

- алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- аменорея

- астения, пирексия, периферические отёки

Часто

- повышенная чувствительность 

- периферическая моторная невропатия

- усиленное слёзоотделение

- аритмия

- гипотензия, флебит

- кашель

- боли в животе

- увеличение массы тела, снижение массы тела

Иногда

- синкопе, нейротоксичность, сонливость 

- лимфоотек

Редко

- застойная сердечная недостаточность

- острая лейкемия (миелодиспластический синдром)

Таксотер 75^® мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная,  тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия

- диарея, тошнота, стоматит, рвота

- алопеция

- летаргия, лихорадка, задержка жидкости

Часто

- головокружение, периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение слуха

- аритмия

- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

- зуд с сыпью, нарушения со стороны ногтей, шелушение кожи

Таксотер^® 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

при раке головы и шеи

 Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота

- алопеция

- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки

Часто

- раковые боли

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- головокружение

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- снижение слуха

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение 

- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

- увеличение массы тела

Иногда

- аритмия

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

- снижение слуха

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

- алопеция, зудящая сыпь

- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки

- снижение массы тела

Часто

- нейтропеническая инфекция

- раковые боли

- головокружение, периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- аритмия

- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение 

- сухость и шелушение кожи

- миалгия

Иногда

- повышенная чувствительность

- конъюнктивит

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

- подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.

- анафилактический шок, иногда со смертельным исходом

Редко

- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией

- конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

- ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха

- венозная тромбоэмболия

-  инфаркт миокарда

- синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких; радиационный пневмонит у больных, одновременно получавших лучевую терапию

- обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита,  заворот кишок и кишечная непроходимость

- ретроспективная  реакция на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или гипотензии, обезвоживание и отёк лёгких

Очень редко

- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии. Были зарегистрированы случаи усиленного слёзоотделения, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию.

- гепатит, иногда со смертельным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени.

- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.

                                                                                                    

Противопоказания

- повышенная чувствительность в действующему веществу или к какому-либо из  вспомогательных веществ препарата

- больные с исходным уровнем нейтрофилов < 1.500 клеток/мм³

- больные с тяжёлым нарушением функции печени из-за отсутствия данных

- следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов, в случае назначения комбинации с ними

 

Лекарственные взаимодействия

Испытания in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных компетитивным путём подавлять этот фермент), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Вследствие этого следует проявлять осмотрительность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Таксотера^® с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Таксотер^® не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика Таксотера^®, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между Таксотером^® и карбоплатином. При комбинированном назначении с Таксотером^® клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику Таксотера^® в присутствии преднизона изучали на больных с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется  посредством СУР3А4, а преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4.  Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику Таксотера^® не наблюдали.

Таксотер^® следует вводить с осторожностью больным, одновременно получающим сильные ингибиторы СУР3А4 (т.е. ингибиторы протеаз, подобные ритонавиру, азольные противогрибковые средства, подобные кетоконазолу или итраконазолу). Исследование лекарственных взаимодействий, проведённое с участием больных, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол существенно, наполовину снизил клиренс доцетаксела, видимо, потому что в метаболизме доцетаксела участвует СУР3А4 в качестве основного (единственного) пути метаболизма. Возможно снижение толерантности доцетаксела даже при низких дозах.

 

Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении  перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час  до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией на доцетаксел. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, за 7 день, но этот срок  может быть короче у предварительно интенсивно леченных больных. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел. Лечение Таксотером^® следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1.500 клеток/мм³.

В случае тяжёлой нейтропении (< 500 клеток/мм³ в течение 7 и более дней) во время курса терапии Таксотером^®,  в последующие курсы лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое  лечение.

У больных, леченных комбинацией Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (ТЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические  инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим ТЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТЦФ.

У больных, лечившихся доцетакселем в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ.  Вопрос  о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае больных, которые получают адъювантную терапию ТАЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАЦ. 

Реакции повышенной чувствительности

Больные подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время  первой и второй инфузий.  Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития реакций повышенной чувствительности слабо выраженные симптомы, такие как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуют отмены лечения, тогда как тяжёлые реакции, например, тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь (эритема) требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя вновь подвергать воздействию Таксотером^® больных, у которых имела место тяжёлая реакция повышенной чувствительности.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжёлые симптомы, такие как высыпания с последующей десквамацией, повлёкшие за собой  прерывание или отмену доцетаксела.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за больными с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Больные с нарушением функции печени

Больные, получающие  100 мг/м² дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминаз в сыворотке [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза превосходившие верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке, более чем в 2,5 раза превосходящим ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м². ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в сыворотке выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН корректировка дозы не может быть рекомендована - доцетаксел применять нельзя, если нет строгих показаний.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования исключили больных с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких больных коррекция дозы не рекомендована - доцетаксел назначать нельзя, если нет строгих показаний. Данных о больных со сниженной функцией печени, леченных комбинацией Таксотера^®  по другим показаниям, нет.

Больные с нарушением функции почек

Данных о лечении Таксотером^® больных с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Сердечная токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших Таксотер^® в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или  тяжёлую степени и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения Таксотером^® в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием дисфункции сердца. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайнеё мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной  железы

Осложнённая нейтропения

В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, понос с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, лечившихся доцетакселем, доксорубицином и циклофосфамидом (ТДЦ), требуется  вести наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов

В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы ТДЦ у больных с 4 и более поражёнными лимфоузлами не было точно установлено.

Больные пожилого возраста

Данные о применении Таксотера^® в комбинации с доксорубицином и  циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.

При применении ТЦФ следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.

Вспомогательные вещества

Таксотер^® 20 мг/1 мл  и Таксотер^® 80 мг/4 мл содержат 50 об.% этанола (алкоголь), т.е. до 0,395 г (0,5 мл) на флакон, эквивалентных 10 мл пива или 4 мл вина на флакон  и до 1,58 г (2 мл) на флакон, эквивалентных 40 мл пива или 17 мл вина на флакон соответственно. Вредно для  тех, кто страдает алкоголизмом. Принимать во внимание в случае беременных женщин и женщин, кормящих грудью, детей и групп высокого риска, таких как больные с болезнью печени или эпилепсией.  Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может влиять на действие других лекарственных препаратов.

Беременность и лактация

Информации о применении Таксотера^® беременными женщинами нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое, и фетотоксическое действия, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду, если вводится беременным женщинам. Поэтому Таксотер^® нельзя применять во время беременности, если нет чётких показаний к его применению.

Женщины детородного возраста/контрацепция

Женщинам детородного возраста, получающим Таксотер^®, следует советовать избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В неклинических исследованиях доцетаксел оказывает генотоксические эффекты и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, находящимся на лечении Таксотером^®, рекомендуется воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в последующие после него 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.

Лактация

Доцетаксел является липофильным веществом, но не известно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения Таксотером^®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность больных управлять автомобилем или рабочими машинами.

 

Передозировка

Симптомы: Сообщений о передозировке было немного. При передозировке возможно усиление побочных  реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, периферической нейротоксичности и мукозите.

Лечение: антидота при передозировке Таксотера^® нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует, как можно раньше назначить Г-КСФ. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл концентрата (20 мг/1 мл)  во  флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной  крышкой зеленого цвета.

По 4 мл концентрата (80 мг/4 мл)  во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной  крышкой лилового цвета.

По 1 флакону (1 мл концентрата или 4 мл концентрата) вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до  25°С  в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор должен быть использован в течение 6 часов (включая один час на проведение внутривенной инфузии).

 

Срок хранения

2 года

Приготовленный раствор стабилен при температуре ниже 25°С в течение 6 часов.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту