Лекарственные средства
Ирнокам®
| Тип: | Раствор |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Dr. Reddy`s Laboratories |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Иринотекана |
Описание:
Торговое название
Ирнокам®
Международное непатентованное название
Иринотекана
Лекарственная форма
Раствор для внутривенной инфузии 40 мг/ 2 мл, 100 мг/ 5 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг
вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, кислота молочная, вода для инъекций
Описание
Прозрачный раствор бледно-желтого или желтого цвета, свободный от механических включений во флаконах коричневого стекла вместимостью 3,0 мл, закрытых инертной пробкой и опечатанных зеленой крышкой.
Прозрачный раствор бледно-желтого или желтого цвета, свободный от механических включений во флаконах коричневого стекла вместимостью 5,0 мл, закрытых пробкой PTFE и опечатанных фиолетовой крышкой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство – алкалоид.
Код АТС L 01XX19
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пик концентрации в плазме крови (Сmax) иринотекана достигается до окончания внутривенной инфузии, Сmax метаболита SN 38 достигается через 0,5 - 2 часа после инфузии. Значения Сmax для иринотекана увеличиваются в зависимости от дозы, от 1,3 до 2,3 мг/л после назначения иринотекана в дозе 100 мг/ м².
Связывание иринотекана с белками крови умеренное – 30 – 68%. Более высокий уровень связывания с белками плазмы крови у метаболита иринотекана SN 38 – почти 95%. После внутривенной инфузии 100 – 350 мг/м² у иринотекана большой объем распределения, колеблющийся между 104 – 211 л/м².
Иринотекан и SN 38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как, более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты). Степень площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активной формы лактона по отношению к целому колеблется от 33,9 до 44% и от 44,7 до 64%, соответственно, для иринотекана и SN 38.
Под действием фермента карбоксилэстеразы иринотекан метаболизируется в печени в активный метаболит SN 38. SN 38 подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы.
Клиренс плазмы иринотекана составляет 11 – 26 л/м²/ч, средняя продолжительность в плазме 9 – 12 часов, независимо от дозы.
Выведение иринотекана трехфазное, первая фаза продолжается 1,2 – 12 минут, вторая фаза – 1,2 – 2,5 часа. Заключительный период полувыведения (Т1/2) – 5,5 – 12,5 часов. У SN 38 более длительный период полувыведения: 7,7 – 17 часов. В течение 24 часов с мочой выводится 10 – 26% иринотекана в неизмененном виде и 0,18 – 0,26% – в виде метаболита SN 38.
Фармакодинамика
Иринотекан – противоопухолевое средство, полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata).
Иринотекан является специфическим ингибитором ДНК-топоизомеразы I, обладает антихолинэстеразной активностью. Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38 нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. ДНК-топоизомераза I – важнейший внутриядерный фермент, непосредственно расплетающий нити ДНК, играющий решающую роль в репликации и транскрипции. Иринотекан связывает ДНК-топоизомеразный комплекс и стабилизирует его, возможность расплетания нитей продолжается, но склеивание ДНК предотвращается.
Злокачественная ткань может иметь более высокий уровень топоизомеразы I, чем в здоровых клетках, поэтому предполагается высокая чувствительность новообразований к данному препарату.
Показания к применению
- местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки: у больных, ранее не получавших химиотерапию и у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.
Предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Комбинированная терапия
Ирнокам можно применять в 2 различных режимах комбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином.
Режим 1: ирнокам в дозе 125 мг/м² вводят путем внутривенной инфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 8, 15 и 22 дни курса после внутривенного болюсного введения лейковорина в дозе 20 мг/м².
5-фторурацил должен вводиться сразу после введения лейковорина в дозе 500 мг/м².
Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6 недель (4х-недельная терапия с 2х-недельными перерывами).
Режим 2: ирнокам в дозе 180 мг/м² вводят путем внутривенной инфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 15 и 29 дни после введения лейковорина в дозе 200 мг/м² в течение 2 часов в 1, 2, 15, 16, 29 и 30 дни. В 1, 2, 15, 16, 29 и 30 дни после лейковорина вводится 5-фторурацил в дозе 600 мг/ м² виде инфузии в течение 22 часов, затем болюсно в дозе 400 мг/м².
Следующий курс начинают на 43 день.
После начала химиотерапии пациент должен находиться под наблюдением для выявления проявлений токсичности. Дозировка ирнокама, лейковорина и 5-фторурацила может корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лечения.
Монотерапия. Ирнокам при монотерапии может применяться в 2-х различных режимах.
2х-недельный режим: ирнокам в дозе 125 мг/м² вводят путем внутривенной инфузии капельно в течение 90 минут в 1, 8, 15 и 22 дни курса лечения с 2-недельным интервалом. Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6 недель (4х-недельная терапия с 2х-недельными перерывами). Последующие дозы могут корректироваться от верхнего предела в 150 мг/м² до нижнего предела в 50 мг/м² с добавлениями 25 - 50 мг/м² в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом.
Режим введения один раз каждые 3 недели: ирнокам в дозе 350 мг/м² вводится путем внутривенной инфузии капельно в течение 90 минут 1 раз в 3 недели. Последующие дозы могут корректироваться от нижнего предела 200 мг/м² с добавлением 50 мг/м² в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом.
Во всех вышеназванных режимах новый курс терапии нельзя начинать пока количество гранулоцитов не достигнет 1500/мм³ и количество тромбоцитов не достигнет 100,000/мм³, и полного устранения диареи, связанной с лечением. Лечение может быть отложено на 1 или 2 недели для улучшения состояния после связанных с лечением токсических реакций и если улучшение не наступает, может быть принято решение об отмене ирнокама.
Побочные действия
- миелосупрессия: нейтропения, лейкопения, тромобоцитопения, анемия
- диарея, тошнота, рвота, запоры, кишечная колика
- язва толстой кишки или кишечное кровтечение
- холинергический синдром: ранняя диарея, кишечная гиперперистальтика, колики, конъюнктивит, ринит, снижение АД, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение
- отклонение печеночных показателей (10%)
- диспноэ (4%)
- алопеция, кожная сыпь
- бессонница, головокружение, ортостатическая гипотнезия, дегидратация
- астения
- лихорадка
Противопоказания
- гиперчувствительность к ирнокаму или к любому компоненту препарата
- миелосупрессия
- хронический энтерит
- кишечная непроходимость
- беременность
- кормление грудью
- гипербилирубинемия (в 1,5 и более раз выше нормы)
- детский возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные препараты, угнетающие систему кроветворения, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Глюкокортикостероиды повышают риск развития гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы. Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты. Иммунодепрессанты, в том числе азатиоприн, хлорамбукол, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, увеличивают риск развития инфекционных осложнений. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин – подавление выработки противовирусных антител.
При применении прохлорперазина в один день с иринотеканом отмечалась более высокая частота акатизии, чем когда эти препараты назначались в разные дни, поэтому данные препараты следует назначать в отдельные дни.
Особые указания
Ирнокам применяют только в специализированных больницах под контролем онколога.
Ирнокам применяется только в виде внутривенной инфузии. При введении следует избегать кровоизлияний и инфузия должна проводиться под контролем для выявления признаков воспаления.
Необходим контроль уровня лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов перед каждой инфузией.
Необходим регулярный контроль функции печени и почек. У пациентов с гипербилирубинемией возможен высокий риск развития тяжелой и фебрильной нейтропении при комбинированном режиме применения ирнокама с 5-фторурацилом. Наблюдались редкие случаи ухудшения функции почек и острая почечная недостаточность, обычно среди пациентов у которых снижен объем циркулирующей крови в связи с тяжелой рвотой или диареей.
Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания и токсичности.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегать зачатия во время и в течение 3 месяцев после отмены препарата.
Рекомендуется применять противорвотную премедикацию за 30 минут до применения ирнокама.
Препарат может вызвать тяжелую диарею двух типов. Ранняя диарея начинается в течение или сразу после инфузии ирнокама и может сопровождаться холинергическим синдромом (ринит, повышенное слюноотделение, миоз, слезотечение, потливость, запоры). Ранняя диарея и холинергический синдром могут быть предотвращено или сняты введением атропина (в дозе 0,25 - 1,0 мг внутривенно или подкожно). Поздняя диарея развивается более чем через 24 часа после введения ирнокама и может привести к дегидратации и электролитному дисбалансу и быть угрозой для жизни пациента. При поздней диарее назначают лоперамид, обильное питье и электролитные растворы для пероральной регидратации или антибактериальную терапию при появлении кишечной непроходимости, лихорадки или нейтропении. При развитии тяжелой диареи применение ирнокама может быть прервано и снижена дозировка препарата.
Пациенты старше 65 лет должны находиться под наблюдением, так как высок риск развития поздней диареи.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения или нейтропения, возможно с инфекцией, тромбоцитопения), диарея.
Лечение: проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Специфического антидота при передозировке ирнокамом не существует.
Форма выпуска и упаковка
Стеклянный флакон вместимостью 3,0 мл и 5,0 мл, упакованный в картонную коробку с вложенной инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25° С, в защищенном от света и влаги месте, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года
По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
