Неврология и психические болезни
Финлепсин
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | AWD Pharma |
| Категория лекарства: | Противоэпилептические средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Карбамазепин |
Описание:
Торговое название
Финлепсин
Международное непатентованное название
Карбамазепин
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав Одна таблетка содержит
активное вещество - карбамазепин 200 мг,
вспомогательные вещества: желатин, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, натрий кроскармеллоза.
Описание
Белые, круглые таблетки со скошенными краями с обеих сторон, с гладкой поверхностью, с неповрежденными краями и однородной поверхностью. На одной стороне – риска, другая сторона выпуклая.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.
Код АТС N03AF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге препарат всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема. После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии.
Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.
Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).
Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме.
Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзиминдуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбитоном), установленный период полувыведения составляет в среднем 9-10 часов.
После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями.
В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение боле высоких доз препарата из расчета на кг массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данные о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.
Фармакодинамика
Механизм действия карбамазепина – активного вещества Финлепсина - выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Главным механизмом действия Финлепсина является предотвращение повторного образования натрий – зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах посредствам блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамина и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Как нейротропное средство, Финлепсин эффективен при ряде неврологических заболеваний. Он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. При синдроме алкогольной абстиненции Финлепсин повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза Финлепсин уменьшает диурез и чувство жажды.
Показания к применению
- эпилепсия (сложные или простые парциальные припадки, с потерей или без потери сознания, со вторичной генерализацией или без нее)
- генерализованные тонико-клонические судорожные припадки
- смешанные формы судорожных припадков
- идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная)
- идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва
- диабетическая нейропатия с болевым синдромом
- синдром алкогольной абстиненции
- эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, тонические судороги, приступообразные нарушения речи и движений, пароксизмальные парестезии
- психотические расстройства (аффективные и шизоаффективные расстройства, психозы).
Финлепсин можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.
Способ применения и дозы
Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия
Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
Начальная рекомендуемая доза составляет 200 мг 1-2 раза в день.
Высшая суточная доза составляет 1600 мг.
Пожилые: Хотя нет оснований полагать, что требуемые дозировки для пожилых пациентов могут отличаться от вышеуказанных, однако рекомендуется начинать лечение с низких дозировок.
У детей в возрасте 4 лет и младше рекомендуется начинать лечение с применения 20-60 мг/сут и повышать дозу на 20-60 мг через день.
У детей в возрасте старше 4 лет лечение может быть начато с применения 100 мг/ сут; дозу повышают постепенно – каждую неделю на 100 мг.
Поддерживающие дозы:10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
|
Возраст ребенка |
Суточная доза |
|
1-5 лет |
200-400 мг (в 1-2 приема) |
|
6-10 лет |
200-600 мг (в 2-3 приема) |
|
11-15 лет |
600-1000 мг (в 3-5 приема) |
При невралгии тройничного нерва, идиопатической невралгии языкоглоточного нерва рекомендуемая начальная доза составляет 200-400 мг в день. Доза может быть постепенно увеличена до получения удовлетворительного клинического эффекта, в некоторых случаях она может составлять 800 мг в день. После того, как болевой синдром переходит в стадию ремиссии, дозировку можно постепенно снижать до 400 мг в день.
У пожилых и чувствительных пациентов начальная доза может составлять 200 мг в сутки.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом
Средняя доза Финлепсина составляет по 200 мг 3 раза в день. Высшая суточная доза может составлять 1200 мг в сутки.
При рассеянном склерозе суточная доза Финлепсина составляет 400-800 мг.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в день. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена до 1200 мг в день (по 400 мг 3 раза в день). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией Финлепсина с седативно - снотворными препаратами (с клометиазолом, хрордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение Финлепсином может быть продолжено в виде монотерапии.
Лечение и профилактика психозов
Начальная и поддерживающая доза – составляет 1-2 таблетки препарата в сутки. При необходимости эту дозу можно повышать до 2 таблеток Финлепсина 2 раза в день.
Побочные действия
Определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, встречаются более или менее часто, особенно в начале лечения Финлепсином, при использовании слишком большой первоначальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: "очень часто" - ≥ 10%; "часто" – от ≥ 1% до < 10%; "иногда" – от ≥ 0,1% до < 1%; "редко" - от ≥ 0,01% до < 0,1%; " очень редко" - < 0,01%:
- очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, аллергические кожные реакции, крапивница, которая может быть значительно выраженной, лейкопения, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения, тошнота, рвота
- часто – головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения ( например, затуманивание зрения), тромбоцитопения, эозинофилия, повышение уровня щелочной фосфатазы, сухость во рту, отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями
- иногда – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм, эксфолиативный дерматит, эритродермия, повышение уровня трансаминаз, диарея или запор, боли в животе
- редко – орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, галлюцинации (зрительные и слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, волчаночноподобный синдром, зуд, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), нарушения внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия и гипотензия,
- очень редко – активация психоза, синдром Стивена-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, и, возможно, гемолитическая анемия, гранулематозный гепатит, глоссит, стоматит, панкреатит, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы – снижение уровня L – тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН- холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройство половой функции/импотенция, нарушение вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; расстройство слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука, артралгии, мышечные боли или судороги, реакция гиперчувствительности со стороны легких, характеризующихся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией
- в отдельных случаях – повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата.
Противопоказания
- дети до 1 года
- известная гиперчувствительность к карбамазепину или к трициклическим антидепрессантам
- нарушения атриовентрикулярной проводимости
- наличие в анамнезе угнетения костномозгового кроветворения или интермиттирующей Порфирии
- комбинации с ингибиторами МАО, прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина
- комбинации с вориконазолом.
Лекарственные взаимодействия
Карбамазепин является индуктором ферментов системы цитохром Р-450 (преимущественно изофермента CYP3A4), поэтому может усиливать метаболизм и снижать плазменную концентрацию и эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени под влиянием этих ферментов, а именно: клобазама, алпразолама, клоназепама, вальпроевой кислоты, этосукцимида, примидона, ламотриджина, топирамата, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, фентанила, мидазолама, метилфенидата, теофиллина, варфарина, клозапина, оланзапина, рисперидона, кветиапина, празиквантела, индинавира, флунаризина, такролумуса.
Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень карбамазепина в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).
Плазменная концентрация карбамазепина может снижаться при комбинировании его с препаратами- индукторами ферментов системы цитохром Р-450 (преимущественно изофермента CYP3A4):
- фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой,
- теофиллином, рифампицином, доксорубицином, цисплатином.
Ингибиторы ферментов системы цитохром Р-450 (преимущественно изофермента CYP3A4), такие как антибиотики-макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, ритиновир, противомикробные препараты из группы азолов (итраконазол, кетоконозол, флуконаозол), дезипрамин, флуоксамин, лоратадин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличить плазменный уровень карбамазепина с развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Комбинированное применение карбамазепина с метаклопрамидом или нейролептиками, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Комбинация карбамазепина и лития может усилить их нейротоксичность.
Карбамазепин повышает гепатотоксичность изониазида.
Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНС психоактивных препаратов, включая карбамазепин.
Одновременное назначение карбамазепина и ингибиторов обратного захвата серотонина может привести к развитию токсического серотонинового синдрома.
Особые указания
Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови. Финлепсин обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках.
При возникновении реакций гиперчувствительности применение препарата должно быть прекращено.
Перед началом лечения Финлепсином следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения.
В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить.
Финлепсин назначают только после критической оценки возможных выгод и рисков и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином.
Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом Финлепсина остается неясной. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратится к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка. Боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Финлепсин обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.
К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.
Однако причинная взаимность этих нарушений с применением Финлепсина пока не установлена.
Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Финлепсин может снижать эффективность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения Финлепсином следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях:
• при резком повышении частоты припадков
• для того чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом
• во время беременности
• при лечении детей или подростков
• при подозрении на нарушения всасывания препарата
• при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Внезапное прекращение приема Финлепсина может спровоцировать судорожные припадки. Если приходится резко прерывать лечение Финлепсином больного эпилепсией, в этом случае необходимо осуществлять переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).
Беременность и лактация
При назначении лечения карбамазепином в период беременности следует оценить соотношение польза/риск как для матери, так для плода. Это особенно важно во время первого триместра беременности. При этом возможно назначение только минимально эффективных доз препарата и тщательный мониторинг уровня препарата в плазме.
Женщинам в детородном возрасте карбамазепин следует назначать по возможности в виде монотерапии.
Противоэпилептические препараты способны увеличивать дефицит фолиевой кислоты, тем самым способствовать развитию внутриутробной патологии плода, поэтому рекомендуется добавка фолиевой кислоты до и во время беременности.
Сообщалось о развитии кровотечений у новорожденных, вызванных противоэпилептическими средствами. В качестве меры предосторожности в последние недели беременности необходимо превентивное назначение витамина К1.
Описано несколько случаев судорожных припадков и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали Финлепсин одновременно с другими противосудорожными препаратами. Кроме того, в связи с приемом Финлепсина матерями, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или пониженного аппетита у новорожденных. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены.
Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, чаще других предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Сообщалось о том, что карбамазепин, как и все основные противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения до настоящего времени не имеется. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), а также другие аномалии развития, такие как краниофациальные дефекты, кардиоваскулярные мальформации, которые наблюдались у пациентов, принимавших Финлепсин. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможности пройти антенатальную диагностику.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60% от его уровня в плазме крови. Грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, а именно от вождения автомобиля или управления оборудования.
Передозировка
Симптомы
Возникшие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная нервная система: угнетение функции ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотензия, иногда гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Вначале лечения должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функции сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.
При развитии гипотензии показано внутривенное (в/в) введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца – лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала, с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленное, осторожная в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти способы могут способствовать предотвращению развития отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Формы выпуска и упаковка
Таблетки 200 мг по 10- штук в блистере из PVC/PVDC алюминиевой фольги вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +30С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
