Неврология и психические болезни

Вивитрол

Тип:	Порошок
Дозировка:	.
Производитель:	Cilag
Категория лекарства:	Антагонисты опиоидных рецепторов
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Налтрексон

Описание:

Торговое название препарата

Вивитрол ^®

 

Международное непатентованное название

Налтрексон

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 380 мг в комплекте с растворителем.

 

Состав

активное вещество -  налтрексон  430 мг,

вспомогательные вещества: полимер:

75:25 DLJN1 [поли(d,l-лактид-когликолид)] 840 мг

состав растворителя на 1 мл: натрия карбоксиметилцеллюлоза 30,0 мг; полисорбат 20 1,0 мг; натрия хлорид 9,0 мг; вода для инъекций до 1,0 мл

 

Описание

Порошок от почти белого до слегка коричневатого цвета, легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.

Восстановленная суспензия легко или без сопротивления проходит (не оказывает или оказывает слабое сопротивление при прохождении) через иглу 20G´1½”, Exel^®.

 

Фармакотерапевтическая группа

Налтрексон

Код АТC N07ВВ04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Вивитрол - препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели.
После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14 дня после введения препарата, его концентрация в плазме крови постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.
С_max и AUC налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе препарата Вивитрол. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг препарата Вивитрол в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигалась к концу междозового интервала. После повторного введения наблюдается минимальная кумуляция налтрексона и 6-β-налтрексола в крови (<15%).

Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).
Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит 6-β-налтрексол, образуется цитозольным ферментом

дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон и 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При внутримышечном введении препарата Вивитрол по сравнению с пероральным приемом образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени. Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.
T_1/2 налтрексона и T_1/2 6-β-налтрексола составляет 5-10 дней и зависит от деградации полимера.

Фармакодинамика

Налтрексон - опиоидный антагонист с наибольшим сродством к опиоидным μ-рецепторам. Препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата может вызвать сужение зрачков.
Вивитрол не вызывает развитие толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает синдром отмены.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Препарат предположительно влияет на эндогенную опиоидную систему.
Блокада может быть преодолена повышением дозы опиоидов, что проявляется такими симптомами, как повышение секреции гистамина.
Препарат Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.

 

Показания к применению

- лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения препаратом Вивитрол. Лечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
- для предотвращение развития синдрома острой отмены у пациентов с опиоидной зависимостью и предупреждения обострения уже существующего, пациенты должны прекратить прием опиоидов по меньшей мере за 7-10 дней до начала лечения препаратом Вивитрол.
Поскольку отсутствия опиоидов в моче часто недостаточно для подтверждения их отсутствия в организме, при наличии риска развития синдрома отмены перед применением препарата Вивитрол следует провести провокационную пробу с налоксоном.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы.
Препарат Вивитрол нельзя вводить внутривенно!
Препарат Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов.
Рекомендованная доза препарата Вивитрол составляет 380 мг в/м 1 раз в 4 недели или 1 раз в месяц.
Если больной пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением препарата Вивитрол не требуется перорального приема налтрексона.
Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.
Нет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на препарат Вивитрол.
Указания по приготовлению суспензии

Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки (флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком) необходимы для введения препарата. Нельзя заменять компоненты упаковки. В комплекте также находится запасная игла для инъекции с защитным колпачком. Чтобы обеспечить точное дозирование необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введению препарата. Необходимо соблюдать правила асептики.
 

	В набор входят: 1 флакон с порошком; 1 флакон с растворителем; 1 одноразовый шприц; 1 короткая игла для приготовления суспензии; 2 иглы для инъекции с защитным колпачком; Инструкция по медицинскому применению препарата.
	Перед использованием достаньте упаковку с препаратом из холодильника и дайте ей нагреться до комнатной температуры (примерно 45 минут). Для облегчения перемешивания постучите донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок. Снимите алюминиевые крышки с обоих флаконов. Не используйте препарат, если крышка флаконов повреждена или отсутствует. Протрите горлышки флаконов спиртовой салфеткой. Наденьте короткую иглу для приготовления суспензии на шприц и отберите 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем. Во флаконе останется некоторое количество растворителя.
	Введите 3,4 мл растворителя во флакон с порошком.
	Перемешайте растворитель и порошок, интенсивно встряхивая флакон в течение примерно 1 минуты. Перед тем как продолжить убедитесь, что суспензия однородна. Правильно перемешанная суспензия должна быть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкам флакона.
	Сразу же после приготовления отберите в шприц 4,2 мл суспензии, используя иглу для приготовления суспензии. Снимите эту иглу и наденьте на шприц иглу для инъекции.
	Перед инъекцией постучите по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, затем осторожно надавите на поршень пока в шприце не останется 4 мл суспензии. Суспензия готова для немедленного введения.
	Перед инъекцией следует провести пробу на аспирацию крови. Постепенно введите препарат плавным движением глубоко в ягодичную мышцу. Суспензию вводят попеременно в разные ягодицы. Если кровь аспирируется или игла засорена, не вводите препарат. Замените иглу на запасную и введите препарат в соседнее место той же ягодичной мышцы, вновь проведя пробу на аспирацию крови перед инъекцией. Вивитрол нельзя вводить внутривенно.
	После введения препарата закройте иглу защитным колпачком, прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направлении от себя. Использование предохраняющего колпачка предупреждает разбрызгивание жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Выбросьте использованные и неиспользованные компоненты упаковки.

Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.
Данные по применению у детей отсутствуют.

Препарат Вивитрол следует использовать сразу после приготовления суспензии. Препарат предназначен только для одноразового использования.

 

Побочные действия

- неблагоприятные явления суицидального характера

- тошнота, рвота, гастроэнтерит, абсцесс зуба, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение или повышение аппетита, нарушение аппетита, извращение вкуса, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, диарея, частая дефекация, желудочно-кишечное расстройство, жидкий стул, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, периректальный абсцесс,
- инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в т.ч. стрептококковый), назофарингит
- артрит, боль или скованность в суставах, боль в спине, боль в конечностях, спазм мыщц, подергивание мышц, скованность в мышцах
- сыпь, папулезные высыпания, потница, усиленное потоотделение, в т.ч. ночью, зуд, целлюлит, конъюнктивит
- головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, седативное состояние
- раздражительность, нарушение сна, синдром отмены алкоголя, ажитация, эйфория, делирий
- нарушение внимания, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий
- боль в горле, диспноэ, заложенность носа, ХОБЛ, грипп, бронхит, пневмония

- тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия
- повышение АД, приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий
- лимфаденопатия, в т.ч. шейный аденит, повышение уровня лейкоцитов в крови
- реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек, сезонная аллергия
- выкидыш, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей
- холелитиаз, увеличение уровней АЛТ и АСТ, острый холецистит

- общие расстройства и реакции в месте введения: боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, тревога, летаргия, вялость, повышение температуры, дрожь, боль в груди, стесненность в груди, зубная боль, потеря веса.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу препарата или к любому из его наполнителей и компонентам растворителя;
- больные, принимающие наркотические анальгетики
- больные в состоянии острой отмены опиоидов
- больные с текущей физиологической опиоидной зависимостью
- больные, не прошедшие провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче
С осторожностью:
- легкие или умеренно выраженные нарушения функции печени - классы А и В по Чайлд-Пью (коррекции дозы не требуется);
- тяжелые нарушения функции печени (следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с внутримышечной инъекцией, например тромбоцитопенией и нарушением коагуляции);
- легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин - коррекция дозы не требуется);
- умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность

 

Лекарственные взаимодействия

Налтрексон является антагонистом опиоидсодержащих средств (например препараты от кашля, простуды, антидиарейные препараты и опиоидные анальгетики).
Поскольку налтрексон не является субстратом ферментов системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли повлияют на клиренс препарата Вивитрол. Следует соблюдать осторожность и оценивать возможный риск и потенциальную пользу при назначении препарата Вивитрол совместно с другими препаратами.
Показатели безопасности применения препарата Вивитрол совместно с антидепрессантами и без них одинаковы.

 

Особые указания

Гепатотоксичность. При применении в рекомендованных дозах препарат Вивитрол не является гепатотоксичным. Прием чрезмерных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярным нарушениям.
Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и острой печеночной недостаточности. Назначение препарата Вивитрол пациентам с острыми заболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано, принимая во внимание риск возникновения нарушений функции печени. Соотношение между сравнительно безопасной пероральной дозой налтрексона и дозой, вызывающей нарушения в печени, - ≤5.
Пациентов следует предупредить о риске возникновения нарушений печени и посоветовать обращаться к врачу в случае возникновения симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение препаратом Вивитрол должно быть прекращено.
Эозинофильная пневмония. Был диагностирован один случай возникновения эозинофильной пневмонии и один случай подозрения на эозинофильную пневмонию. В обоих случаях потребовалась госпитализация и лечение с помощью антибиотиков и кортикостероидов. Следует советовать пациентам при появлении симптомов пневмонии, таких как прогрессирующая одышка и гипоксия, немедленно обращаться к врачу. Врачам следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.
Передозировка опиоидов при попытке преодолеть блокаду опиоидных рецепторов. Препарат Вивитрол не предназначен для опиоидной блокады или лечения опиоидной зависимости. Вызванную препаратом Вивитрол блокаду можно преодолеть. Пациенты, пытающиеся преодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов, рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизнь опасности. Концентрация опиоидов в плазме крови сразу после их приема может быть достаточна для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, и у пациента может мгновенно развиться угрожающая жизни опиоидная интоксикация (угнетение дыхания, сосудистый коллапс). Пациенты должны осознавать всю серьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.
Существует также вероятность того, что пациент, прошедший лечение препаратом Вивитрол, станет чувствителен к меньшим дозам опиоидов, чем до лечения. Это может вызвать потенциально опасную для жизни опиоидную интоксикацию (дыхательную недостаточность или остановку дыхания, сосудистый коллапс и т.д.). Следует предупредить пациентов о том, что после прекращения лечения препаратом Вивитрол они могут оказаться чувствительными к более низким дозам опиоидов.
Влияние препарата на лабораторные показатели крови. При приеме препарата Вивитрол было отмечено повышение уровня эозинофилов в крови, однако после нескольких месяцев лечения уровень эозинофилов нормализовался.
При приеме высоких доз препарата наблюдалось снижение уровня тромбоцитов в среднем до 17,8×10³ мкл. Однако влияние препарата Вивитрол на увеличение кровотечений не доказано.
Повышение уровня АСТ в крови на фоне лечения препаратом Вивитрол такое же, как при лечении пероральным налтрексоном и составляло 1,5%.
Наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы, как и при лечении пероральным налтрексоном. Известны случаи 4-кратного и 35-кратного повышения уровня этого фермента при приеме перорального налтрексона и препарата Вивитрол соответственно.
При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно появление ложно-положительных результатов на ряд препаратов, в особенности на опиоиды. Дополнительная информация приводится в инструкциях по проведению конкретных анализов.

Меры предосторожности

Устранение блокады препарата Вивитрол для снятия боли. В экстренной ситуации пациентам, получающим препарат Вивитрол, для снятия боли применяется регионарная анальгезия, седация бензодиазепином и применение ненаркотических анальгетиков или общей анестезии.
При применении наркотической аналгезии, требуемая доза опиоидов может оказаться выше обычной и угнетение дыхания может быть более глубоким и длительным.
Предпочтительно применение быстродействующего наркотического анальгетика, снижающего длительность угнетения дыхания. Количество вводимого анальгетика следует определять в соответствии с нуждами пациента. Могут возникнуть неопосредованные рецепторами явления (отек лица, зуд, генерализованная эритема или бронхоспазм), предположительно из-за секреции гистамина.
Независимо от средства, выбранного для устранения блокады препарата Вивитрол, пациент должен быть подвергнут тщательному мониторингу соответствующим квалифицированным медперсоналом в специально оборудованном отделении реанимации.
Депрессия и суицидальное поведение. При приеме препарата Вивитрол неблагоприятные явления суицидального характера (суицидальное мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) были нечастыми (1%).

Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной зависимостью, в т.ч. пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу.
Реакции в месте инъекции. Инъекции препарата Вивитрол могут сопровождаться болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом. Были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции - абсцесс, стерильный абсцесс, уплотнение и некроз, для устранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство. Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции препарата.
Отмена алкоголя. Применение препарата Вивитрол не исключает и не снижает проявления симптомов, связанных с отменой приема алкоголя.
Окклюзия сетчатки. Окклюзия ретинальной артерии после инъекции другого препарата, содержащего сополимер молочной и гликолевой кислоты, встречалась очень редко и имела место при наличии аномального артериовенозного анастомоза. Во время приема препарата Вивитрол не было отмечено ни одного случая непроходимости ретинальной артерии. Препарат Вивитрол следует применять в виде внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу и избегать случайного попадания в кровеносный сосуд.

Беременность и лактация

Препарат по степени токсичности относится к категории С. Назначать препарат Вивитрол во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-β-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принять решение о прекращении терапии препаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекращении лактации во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая спектр побочных действий препарата, рекомендуется воздерживаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами во время приема препарата Вивитрол.

 

Передозировка

Симптомы: реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение.

Лечение: поддерживающая терапия.

 

Формы выпуска и упаковка

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 380 мг.

2 типа комплекта:

1) Один флакон с порошком, содержащим микросферы пролонгированного высвобождения Вивитрол,  один флакон с 4,0 мл растворителя, один 5-мл шприц, одна игла для приготовления суспензии, две иглы для инъекции, в блистере, в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

или

2) Один флакон с порошком, содержащим микросферы пролонгированного высвобождения Вивитрол,  один флакон с 4,0 мл растворителя, один 5-мл шприц, одна игла для приготовления суспензии, две иглы для инъекции, в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

В холодильнике, при температуре 2–8°C.

Хранить при температуре, не превышающей 25^оС, не более  7 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Не подвергать воздействию температур выше 25^оС.

Не замораживать.

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту