Лекарственные средства

Наропин

Тип:	Раствор
Дозировка:	.
Производитель:	Astra Zeneka
Категория лекарства:	Местноанестезирующие средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Ропивакаин

Описание:

Торговое название

НаропинÒ

 

Международное непатентованное  название

Ропивакаин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций  2мг/мл, 7,5 мг/мл и 10 мг/мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - ропивакаина гидрохлорид – 2мг , 7,5 или 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид (8 ,6 ;7,5 и 7,1 мг соответственно), хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Наропин раствор, представляет собой стерильный изотонический водный раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения.  Коэффициент распределения– 141 (n-октанол/фосфатный буфер рН 7,4 при 25°С), рКа (константа диссоциации) ропивакаина 8,1

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для местной анестезии.  Амиды.

Код АТС N01BB09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кон­центра­ция ропи­ва­каина в плаз­ме кро­ви зави­сит от дозы, пути вве­де­ния и степени вас­ку­ля­ри­за­ции обла­сти инъ­ек­ции. Фар­ма­ко­ки­не­ти­ка Ропивакаина линей­ная, его максимальная концентрация в плазме крови (C_max) про­пор­циональ­на введенной дозе. Пос­ле эпи­ду­раль­но­го вве­де­ния ропи­ва­каин пол­но­стью абсор­би­рует­ся. Абсорбция носит двух­фаз­ный харак­тер, период полувыведения (T_1/2) для двух фаз состав­ляет соот­вет­ствен­но 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T_1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным  введением.

Общий плаз­мен­ный кли­ренс ропи­ва­каина–  440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, пока­за­тель пече­ноч­ной экстра­кции около 0.4, T_1/2-1.8 часа.

Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с a1-кис­лыми гли­ко­про­теинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Ропи­ва­каин проникает через пла­цен­тар­ный барь­ер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Ропивакаин актив­но метаболизируется в орга­низ­ме, глав­ным обра­зом путем ароматического гид­ро­кси­ли­ро­ва­ния. 3-гид­ро­кси-ропи­ва­каин (конъюгированный + неконъюгированный) обнаруживается  

в плазме крови. После внутривенного введения 86% ропивакаина  выводит­ся с мочой и только око­ло 1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неиз­ме­нен­ном виде. Около 37%  3-гид­ро­кси-ропи­ва­каина, основ­ного мета­бо­лита ропивакаина,  выводит­ся с мочой в основ­ном в конъ­юги­ро­ван­ной форме. 1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов: 4-гидрокси-ропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и  4-гидрокси-деалкилированного ропивакаина.

Фармакодинамика

Наропин– первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной Наропином, добавление адреналина не влияет. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Наропин может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает сис­тем­ного кровотока за короткий промежуток времени,  возможно, проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови.

Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз Наропина приводит к таким же эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения наропина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.

 

Показания к применению

Анес­те­зия при хирур­ги­че­ских вме­ша­тель­ствах:

- эпи­ду­раль­ная блокада при хирур­ги­че­ских вме­ша­тель­ствах, в том числе при кеса­ре­вом сечении

- бло­ка­да круп­ных нервов и нервных спле­тений

- бло­ка­да отдель­ных нервов и инфильтрационная анес­тезия

Купи­ро­ва­ние остро­го боле­во­го синдрома:

- продленная эпи­ду­раль­ная инфу­зия или периодическое болюсное вве­де­ние, например, для устра­не­ния пос­леопе­ра­цион­ной боли или обез­бо­ли­ва­ния родов

- бло­ка­да отдель­ных нервов и инфильтрация

- продленная блокада периферических нервов

-  внутрисуставная инъекция

Купи­ро­ва­ние остро­го боле­во­го синдромав педиатрии:

- каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12 летнего возраста включительно

- блокада переферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно

- продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12 летнего возраста включительно

 

Способ применения и дозы

Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии.

Взрослые и дети старше 12 лет

В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы  препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования  болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и  концентрации препарата.

Рекомендации по дозированию препарата Наропин для взрослых:

 

Наименование	Концентра-ция препарата(мг/мл)			Объем раствора(мл)		Доза (мг)	Начало действия(мин)				Длитель-ность действия (ч)
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Эпи­ду­раль­ная  анес­те­зия на пояс­нич­ном уров­не:
Хирургические	7,5			15 - 25		113 - 188	10 - 20				3 - 5
вмешательства	10.0			15 - 20		150 - 200	10 - 20				4 - 6
Кесарево сечение	7,5			15 - 20		113 - 150	10 - 20				3 - 5
Эпи­ду­раль­ная анес­те­зия на грудном уров­не:
Послеоперационная обезболиваю-щая блокада и хирургические вмешательства	7,5		5 - 15			38 - 113	10 - 20				-
Блокада крупных нервных сплетений:
Например, блокада плечевого сплетения	7,5			10 - 40		75 - 300	10 - 25			6 – 10
Проводниковая и инфильтрационная анестезия	7,5			1 - 30		7.5 - 225	1 - 15			2 - 6
Купи­ро­ва­ние остро­го боле­во­го синдро­ма:
Эпи­ду­раль­ное введение на пояс­нич­ном уров­не:
Болюс	2,0			10 - 20		20 - 40	10 - 15				0,5 – 1,5
Периодическоевве­де­ние(например, при обезболивании родов)	2,0			10 – 15(мини­маль­ный интер­вал -30 мин)		20 - 30
Продленная инфузия для
- обезболивания родов	2,0			6 - 10 мл/ч		12 – 20 мг/ч	-				-
-послеопера-ционного обезболивания	2,0			6 - 14 мл/ч		12 – 28 мг/ч	-				-
Блокада периферических нервов:
Например, блокада бедренного нерва (инфузии или инъекции)		2,0	5 - 10 мл/ч		10– 20       мг/ч			-	-
Эпи­ду­раль­ное введение на грудном уров­не:
Продленная инфузия(например, для послеоперационного обезболивания)	2,0			6 - 14 мл/ч		12 – 28 мг/ч		-			-
Проводниковая блокада и инфильтрация	2,0			1 - 100		2 - 200		1 - 5			2 - 6
Внутрисуставное введение
Артро-скопия коленного сустава	7,5			20		150*	-				2-6

*- если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.

Для пре­дотвра­ще­ния попа­да­ния анес­тетика в кровеносный сосуд сле­дует обязательно про­во­дить аспирационную пробу до вве­де­ния и в процессе вве­де­ния пре­па­ра­та. Если предполагается  использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест дозу- 3-5 мл лидокаина  с адреналином. Слу­чай­ное внут­ри­со­су­ди­стое вве­де­ние рас­поз­нает­ся по временному уве­ли­че­нию частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение- по признакам спинальной  блокады.

До введения и во время введения Наропина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать функции жизненно важных органов и поддерживать с пациентом вербальный контакт. Однократное введения Наропина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносилось пациентами. При появ­ле­нии токсических симптомов сле­дует немедленно пре­кра­тить вве­де­ние пре­па­рата. При  длительном про­ве­де­нии бло­ка­ды путем продленной инфу­зии или повторного болюсного вве­де­ния следует учитывать воз­можность созда­ния ток­си­че­ских кон­центра­ций анес­те­ти­ка в кро­ви и местного пов­реж­де­ния нерва. Введение Наропина в тече­ние 24 ч в дозе до 800 мг сум­мар­но при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а так­же продленная эпи­ду­раль­ная инфу­зия после операции со ско­ро­стью 28 мг/ч  в тече­ние 72 ч хоро­шо пере­но­сится взрослыми пациентами.

Для купи­ро­ва­ния пос­леопе­ра­цион­ной боли реко­мен­дует­ся сле­дующая схе­ма при­ме­не­ния пре­па­рата: если эпи­ду­раль­ный катетер  не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада Наро­пи­ном (7.5 мг/мл). Анал­ьге­зия под­дер­жи­вает­ся инфу­зией Наро­пи­на (2 мг/мл). В большинстве случаев для купи­ро­ва­ния пос­леопе­ра­цион­ной боли от умеренной до выраженной, инфу­зия со ско­ро­стью 6- 14 мл/ч (12- 28 мг/ч) обес­пе­чи­вает адек­ват­ную аналь­ге­зию с не прог­рес­си­рующей дви­га­тель­ной бло­ка­дой (при использовании дан­ной мето­ди­ки наблюдалось зна­чи­тель­ное снижение пот­реб­ности в опиоид­ных аналь­ге­ти­ках). Для послеоперационного обезболивания Наро­пи­н (2 мг/мл) можно вводить непре­рыв­но в виде эпи­ду­раль­ной инфу­зии в тече­ние 72 ч без фентанила или в сме­си с ним (1- 4 мкг/мл). При применении Наропина 2 мг/мл (6- 14 мл/час) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов.

Исполь­зо­ва­ние Наро­пи­на в кон­центра­ции вы­ше 7,5 мг/мл при кеса­ре­вом сече­нии не изучено.

Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей до 12 лет:

Наименование	Концентрация препарата(мг/мл)	Объем раствора(мл/кг)	Доза (мг/кг)
Купи­ро­ва­ние остро­го боле­во­го синдро­ма (пред-операционное и пост-операционное):
Каудальное эпи­ду­раль­ное введение:
	2,0	1	2
Блокада в области ниже Т12 у детей с весом до 25 кг.
Блокада периферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно:
(например, для блокады подвздошно-пахового нерва)	5,0	0,6	3
Продленная эпидуральная инфузия у детей с массой тела до 25 кг
Возраст от 0 до 6 месяцев
Болюс*	2,0	0,5- 1	1-2
Инфузия до 72 часов	2,0	0,1мл/кг/ч	0,2 мг/кг/ч
Возраст от 6 до 12 месяцев
Болюс*	2,0	0,5- 1	1-2
Инфузия до 72 часов	2,0	0,2 мл/кг/ч	0,4 мг/кг/ч
Возраст от 1 до 12 лет включительно
Болюс**	2,0	1	2
Инфузия до 72 часов	2,0	0,2 мл/кг/ч	0,4 мг/кг/ч

 

* - Меньшие дозировки из предлагаемого интервала рекомендуются для эпи­ду­раль­ного введения на грудном уров­не, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях.

** - Рекомендуется для эпидурального введения на поясничном уровнях. Обоснованным является снижение дозы болюса для эпидуральной анальгезии на грудном уровне.

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В тоже время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и её длительности.

У детей с избыточным весом часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальным» весом пациента. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. Объем раствора для каудального эпи­ду­раль­ного введения и обьем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента.

Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции организма. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить  введение препарата.

Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объём раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной аналгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня Т₁₂ у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменнен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в стандартных руководствах.

Независимо от типа анестезии, рекомендуется дозированное болюсное введение рассчитанной дозы препарата.

Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение Наропина у детей не исследовалось. Применение Наропина у недоношенных детей не изучалось.

 

Побочные действия

Очень частые (>1/10):

- гипотензия, бра­ди­кар­дия, повышение артериального давления, тахи­кардия

- тошнота,  рвота

- паре­сте­зия, гипостезия,  голо­во­кру­же­ние,  голов­ная боль

- повы­ше­ние тем­пе­ра­ту­ры тела, озноб

- задержка мочеис­пу­скания

Частые (>1/100) :

- боль в спине

-  ана­фи­лак­ти­че­ский шок

Менее частые (>1/1000):

- беспокойство, симптомы токсичности со стороны ЦНС (конвульсии, дизартрия, онемение языка, звон в ушах, тремор, мышечная слабость, гипостезия, парестезия)

- нейро­па­тия

- синкопе

- одышка, затрудненное дыхание

-  гипотермия

Редкие (<1/1000):

- инфаркт миокарда

- аллергические реакции, ангиоэдема, крапивница

Наропин может вызывать острые  системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении концентрации  препарата в крови, при случайном внутрисосудистом введении препарата, либо его передозировке. 

 

Противопоказания

- известная повышенная чувстви­тель­ность к местным анес­те­ти­кам амид­но­го типа

 

Лекарственные взаимодействия

Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.

Клиренс бупивакаина уменьшается на 30% при совместном назначении с флувоксамином, являющимся сильным конкурентным ингибитором цитохрома Р4501А2, из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения Наропина на фоне действия флувоксамина.

Повы­ше­ние рН рас­тво­ра выше 6.0 может при­ве­сти к обра­зо­ва­нию пре­ци­пи­та­та из-за пло­хой рас­тво­ри­мо­сти Наропина при данных условиях.

 

Особые указания

Регионар­ная анес­те­зия должна про­во­дить­ся опыт­ны­ми спе­циали­ста­ми. Обя­за­тель­но нали­чие обо­ру­до­ва­ния и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До нача­ла выполнения обширных блокад должен быть уста­нов­ле­н внутривенно кате­тер.

Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением  возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений.

Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов.

Имеются сообщения о единичных  случаях развития инфаркта миокарда у пожилых пациентов и  у пациентов с сопутствующими сердечно- сосудистыми заболеваниями при применении Наропина для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого попадания препарата. В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Развитие инфаркта миокарда, как правило,  требует более длительных реанимационных мероприятий.

Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять  осторожность при применении препарата у боль­ных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения  повторно вводимых доз анестетика.

Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата  в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся  у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата .

Следует своевременно корректировать гипотензию путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, с повторным введением, при необходимости.

Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций новорожденных, что особенно важно при продленной инфузии. Наропин - может являться порфириногенными может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случае, если нет более безопасной альтернативы.

С осто­рож­но­стью: сле­дует вво­дить пре­па­рат ослабленным пожилым  пациентам или  пациентам с тяже­лы­ми сопут­ствующи­ми забо­ле­ва­ниями, такими как бло­ка­ды сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), про­грес­си­рующий цир­ро­з пече­ни, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной.

Беременность и лактация

Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также его тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.

Наро­пин мож­но при­ме­нять при бере­мен­но­сти только, если это оправ­да­но кли­ни­че­ской ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано).

При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания

 

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения и слуха, онеменение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации - снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца.
Лечение: при появлении первых признаков интоксикации следует прекратить введение; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.

 

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций 2 мг/мл по 20 мл, 7,5 мг/мл, 10 мг/мл по 10 мл  в запаянные ампулы из полипропилена. Каждая ампула помещается в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок помещается в картонную пачку с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хра­нить при тем­пе­ра­ту­ре ниже 30°С; не замо­ра­жи­вать.

Хранить в местах, недоступных для детей!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту