Гормональные препараты
Овестин
| Тип: | Суппозитории |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | United Industries |
| Категория лекарства: | Эстроген |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Эстриол |
Описание:
Торговое название
Овестинâ
Международное непатентованное название
Эстриол
Лекарственная форма
Суппозитории вагинальные 0,5мг №15
Состав
Один суппозиторий содержит
активное вещество- эстриол (микронизированный) 0,5 мг
вспомогательное вещество- витепсол S58
Описание
Суппозитории белого цвета в форме торпеды. Поверхность и продольный срез суппозиториев гладкие.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код АТС G03CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает в общую системную циркуляцию, что проявляется быстрым ростом концентрации несвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практический не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6-9 часов.
Фармакодинамика
Препарат Овестин содержит эстриол - аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузанальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наибоее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает кратковременным действием, поскольку он имеет короткое время удержания в ядрах эндометриальных клеток. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.
Показания к применению
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрагенной недостаточностью
- пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом
- с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений.
Способ применения и дозы
Овестин суппозитории следует вводить во влагалище на ночь перед сном.
При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта: 1 суппозиторий в сутки в течение первых недель (максимум – 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, в зависимости от облегчения симптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум - 1 суппозиторий дважды в неделю)
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:
1 суппозиторий в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 суппозиторий дважды в неделю в течение 2 недель после операции.
С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:
1 суппозиторий через день в течение недели, до следующего взятия мазка. Если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Но, если этот факт был обнаружен спустя 12 часов, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя принимать два суппозитория в один день. При начале или при продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.
Побочные действия
Как и в случае применения любого другого препарата, которые наносятся на поверхность слизистых оболочек, суппозитории вагинальные Овестин иногда могут вызывать местное раздражение или зуд. Иногда может отмечаться чувствительность, напряженность, болезненность, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы. Также встречаются: ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», мероррагия. При ЗГТ с использованием эстроген-прогестоген содержащих препаратов наблюдались также следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина не доказана:
- доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия и молочных желез (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»
- венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
- инфаркт миокарда и инсульт
- желчекаменная болезнь
- кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура
- возможная деменция
- повышение либидо
Противопоказания
- установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез
- диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия)
- кровотечение из влагалища неясной этиологии
- нелеченная гиперплазия эндометрия
- наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, легочной эмболизм)
- активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
- заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- порфирия.
С осторожностью
Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидировать или ухудшаться во время лечения препаратом Овестин, в особенности, если присутствуют:
- миома (фиброма матки) или эндометриоз
- перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличие факторов
риска таких нарушений
- наличие факторов риска для гормонзависимой злокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степени родства)
- артериальная гипертензия
- доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени)
- сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента
- желчекаменная болезнь
- желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности)
- печеночная недостаточность
- мигрень или (тяжелая) головная боль
- системная красная волчанка
- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»)
- эпилепсия
- астма
- отосклероз
- семейная гиперлипопротеинемия
- панкреатит
Лекарственные взаимодействия
В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин и другими лекарственными средствами. Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метоболизме лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например такие как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбомазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, неварапин, эфавиренц). Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта. Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств. Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность препарата. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.
Особые указания
Лечение постменопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Медицинское обследование/наблюдение
- перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раз в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщить врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятыми стандартами обследования.
Причины для немедленной отмены терапии:
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или ухудшение функции печени
- значительное повышение артериального давления
- возобновление головной боли по типу мигрени
- беременность
Гиперплазия эндометрия
- для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозитория (0,5 мг эстриола). Не следует его применять в течение более 4 недель.
Рак молочных желез
- на основании результатов рандомизированного плацебоконтролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Исследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин принявших эстрогены, эстроген-прогестоген содержащие комбинации или тиболон для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько лет (максимум пять лет) после прекращения лечения.
- В исследованиях MWS относительный риск возникновения рака молочных желез при применении коньюгированных лошадиных эстрогенов (СЕЕ) или эстрадиола (Е2 ) был выше при добавлении прогестерона как при циклическом, так и при непрерывном приеме, независимо от типа прогестогена. Не получено подтверждения об изменении степени риска при различных способах введения.
-WHI исследовании применение комбинированного препарата конъюгированного лошадиного эстрогены и медроксипрогестерона ацетата (СЕЕ+МРА) при непрерывном приеме связывалось с возникновением раковых опухолей молочных желез, которые были несколько больше по размеру и более часто имели метастазы в локальных лимфатических узлах по сравнению с плацебо.
-В отношении Овестина подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в отношении с известной пользой ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
-ЗГТ связана с более высоким относительными риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е.тромбоза глубоких вен или эмболии легких. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин. Получающих ЗГТ, в два-три раза выше, чем для пациенток, не получавших такого лечения. Установлено, что для женщин не использующих ЗГТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в 50-59 лет и 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5-летнего периода должно составить 2-6 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 случаев (в среднем 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. ВТЭ наиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина подобный риск не известен.
-обычно, общепризнанными факторами риска ВТЭ являются соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (ИМТ>30 кг/м2 ) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно роли варикозного расширение вен в развитии ВТЭ.
-больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Для того, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, необходим тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболий или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, не следует начинать лечение антикоагулянтами или проводить ЗГТ. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношений польза-риск ЗГТ.
-риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации больной, обширной травме, большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат Овестин применяется по показанию»пред-/послеоперационная терапия….» необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.
-если после начала лечения препаратом Овестин развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
-в рандомизированных контролируемых исследованиях не получено подтверждение позитивного влияния непрерывного приема комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МРА) на состояние сердечно-сосудистой системы. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS 9 (исследование сердца и эстроген-прогестин заместительной терапии) подтверждена вероятность возможного увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года применения и отсутствие общей пользы. В отношении других препаратов для ЗГТ имеются только ограниченные данные, поэтому нет уверенности в том, что эти результаты распространяются также и на другие препараты для проведения ЗГТ.
Инсульт
-в большом рандомизированном исследовании ( WHI) было установлено, что в качестве побочного эффекта может рассматриваться повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непреравном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и МРА. Для женщин, которые не применяют ЗГТ, число случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Установлено, что для женщин, которые применяют конъюгированные эстрогены и МРА в течение 5 лет, число дополнительных случаев увеличивается на 0-3 случая ( в среднем 1) на каждую 1000 больных в возрасте 50-59 лет и 1-9 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 больных в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, распространяется ли повышенный риск на другие препараты для ЗГТ.
Рак яичников
Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами как ЗГТ женщинами, перенесшими операции на матке, связана с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Не доказано, что длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (например, Овестин) имеет другой риск.
Другие состояния
- эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находится под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина
- эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему
- не получено убедительного подтверждения улучшения когнитивной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузе, использующих другие препараты ЗГТ
- при наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.
Беременность и лактация
Препарат Овестин противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин, лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами
Не влияет
Передозировка
Передозировка препаратом Овестин при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших доз в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин. Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ.
По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
