Болезни желудочно-кишечного тракта
Нексиум
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Astra Zeneka |
| Категория лекарства: | Ингибиторы протонового насоса |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Эзомепразол |
Описание:
Торговое название
Нексиум
Международное непатентованное название
Эзомепразол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг, 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - эзомепразол 20 мг или 40 мг, что соответствует 22,3 мг или 44,5 мг эзомепразол магния тригидрата.
вспомогательные вещества: глицерил моностеарат 40-55, гипролоза, гипромеллоза, железа оксид красный, железа оксид желтый (для дозировки 20 мг), магния стеарат, метакриловой и этакриловой кислот сополимер (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахароза сферические гранулы, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат
Описание
Таблетки 20 мг: продолговатая двояковыпуклая таблетка светло-розового цвета в оболочке, с одной стороны гравировка 20 mG,
с другой стороны - А
EH
Таблетки 40 мг: продолговатая двояковыпуклая таблетка розового цвета в оболочке, с одной стороны гравировка 40 mG, с другой стороны - A
EI
Цвет на изломе белый с желтыми вкраплениями (типа крупа).
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные средства и препараты, применяемые при гастроэзофагеальном рефлюксе. Ингибиторы протонового насоса.
Код АТС А02ВС05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Распределение, метаболизм и экскреция
Объем распределения при равновесной концентрации составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%. Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
Общий клиренс эзомепразола составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 1- 2% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. Средние значения максимальных концентраций эзомепразола в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола. Снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонов насоса в париетальных клетках. Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде, где активируется и ингибирует протонов насос – фермент Н+ К+ - АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Действие Нексиума начинается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема Нексиума в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение 13 и 17 часов. На фоне приёма Нексиума в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.
Применение Нексиума в дозе 40 мг позволяет купировать симптомы рефлюкс-эзофагита приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии. Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.
При длительном приеме Нексиума, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.
Показания к применению
- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
ассоциированная с Helicobacter pylori
- лечение и профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных
препаратов
- синдром Золлингер-Эллисона или другие
состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией,
в том числе и идиопатическая гиперсекреция
Способ применения и дозы
Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у взрослых и детей с 12 лет:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: Нексиум по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы заболевания.
- длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: Нексиум по 20 мг один раз в сутки.
- симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: Нексиум 20 мг один раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата “при необходимости”, т.е. принимать Нексиум по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, лечение в режиме «при необходимости» не рекомендуется.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых пациентов:
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нексиум в дозе 20 мг (в комбинации с амоксициллином, кларитромицином) принимается два раза в сутки в течение 1 недели.
- профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: Нексиум в дозе 20 мг (в комбинации с амоксициллином, кларитромицином) два раза в сутки в течение 1 недели.
Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты:
- заживление язвы желудка, связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов: Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов: Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки.
Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция Рекомендуемая начальная доза - Нексиум 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза в сутки.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы препарата не требуется. Однако, опыт применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. В связи с этим при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 20 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата не требуется.
Побочное действие
Часто (> 1/ 100, <1/10)
- головная боль
- тошнота/рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор
Менее часто (>1/1000, <1/100)
- дерматит, зуд, сыпь, крапивница
- сонливость, бессонница, головокружение, парестезии
- сухость во рту
- нечеткость зрения
- периферические отеки
- повышение уровня «печеночных» ферментов
Редко (>1/10000, <1/1000)
- реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек,
анафилактическая реакция/анафилактический шок, бронхоспазм)
- гепатит (с желтухой или без)
- артралгия, миалгия
- лейкопения, тромбоцитопения
- депрессия, возбуждение, замешательство, недомогание
- гипонатриемия
- нарушение вкуса, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта
- алопеция
- фотосенсибилизация
- потливость
ии гип Очень редко (< 1/ 10000)
- агранулоцитоз, панцитопения
- галлюцинации, агрессивное поведение
- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями
печени
- интерстициальный нефрит
- гинекомастия
- синдром Стивена-Джонсона
- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
- мышечная слабость
- у пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение
длительного промежутка времени, отмечается образование
железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены
физиологическими изменениями в результате выраженного
ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят
обратимый характер
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным
бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав
препарата
- наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо–галактозная
мальабсорбция или сахаразо–изомальтазная недостаточность.
- детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.
Не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении Нексиума в режиме «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.
Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Нексиум не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Особые указания
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
При назначении Нексиума для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цисаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.
С осторожностью назначают при тяжелой почечной недостаточности (опыт применения ограничен)
Беременность и лактация
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума во время беременности.
Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум во время кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.
Симптомы: пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта.
Лечение - специфические антидоты неизвестны. Диализ малоэффективен. Необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг и 40 мг. По 7 таблеток в блистере из Ал/ПВХ. В картонной пачке один, два или четыре блистера с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска
По рецепту
