Болезни сердечно-сосудистой системы
Прайтор Плюс®
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Bayer |
| Категория лекарства: | Антагонисты ангиотензина II |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: |
Описание:
Торговое название
Прайтор Плюс®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: телмисартан 80 мг
гидрохлортиазид 12,5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, меглумин, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К25), железа оксид красный (Е172), натрия гидроксид, натрия крахмал гликолевый (тип А), сорбитол (Е420).
Описание
Овальные, двухслойные таблетки (одна сторона белого или розовато-белого цвета, другая – розового цвета), высотой 5,9-6,5 мм; на белой стороне выдавлена маркировка «GXES2».
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.
Код АТС C09DA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Телмисартан
Пик концентрации телмисартана при пероральном применении достигается через 0,5-1,5 ч. после приема. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составила 42% и 58% соответственно. Одновременный прием пищи несущественно снижает биодоступность телмисартана, уменьшая площадь под пиком концентрации препарата в плазме крови (AUC) примерно на 6% при приеме 40 мг и примерно на 19% после приема 160 мг. Небольшое снижение пика концентрации не влияет на терапевтическую эффективность препарата. Фармакокинетика телмисартана при пероральном применении нелинейная в пределах 20-160 мг, Сmax и AUC пропорционально возрастают с увеличением дозы. Телмисартан несущественно накапливается в плазме крови при повторном применении.
Телмисартан хорошо связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном, с альбумином и альфа L-кислотными гликопротеинами. Видимый объем распределения телмисартана приблизительно 500 л, отражающий дополнительное связывание с тканями.
Больше 97% препарата при пероральном применении выводится с калом путем билиарной экскреции. В моче обнаруживаются следовые количества. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в фармакологически неактивные метаболиты – ацетилглюкурониды. Глюкурониды – это единственные метаболиты исходного вещества, которые обнаруживались у человека.
После однократной дозы телмисартана содержание глюкуронидов в плазме крови составило примерно 11% от всего количества меченых радиоизотопами частиц. Телмисартан не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450. Скорость клиренса из плазмы крови составляет более 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения более 20 ч.
Гидрохлортиазид
При пероральном применении Прайтора Плюс концентрации гидрохлортиазида достигаются через 1,0-3,0 ч. после приема. Принимая во внимание, что гидрохлортиазид может кумулироваться при почечной экскреции абсолютная биодоступность составляет 60%.
Гидрохлортиазид на 68% связывается с протеинами плазмы крови и его видимый объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.
Гидрохлортиазид не метаболизируется у человека и почти полностью выводится в неизменном виде через почки с мочой. Около 60% пероральной дозы выделяется в неизмененном виде в течение 8 ч. Почечный клиренс 250-300 мл/мин.
Терминальный период полувыведения гидрохлортиазида 10-15 ч.
Фармакодинамика
Прайтор Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлортиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. При приеме Прайтор Плюс один раз в сутки обеспечивается эффективное и плавное снижение артериального давления в пределах терапевтической дозы.
Телмисартан эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1). Телмисартан замещает ангиотензин II, так как обладает высоким сродством к рецепторам AT1 в месте связывания, которые ответственны за установленные эффекты ангиотензина II. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецепторами AT1 и не имеет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие АТ рецепторы. Функциональная роль указанных рецепторов еще не установлена, как и их эффекты при возможной гиперстимуляции ангиотензина II, уровень которого увеличивается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (кининаза II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина, поэтому потенцирования отрицательных эффектов брадикинина не происходит.
Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана держится более 24 часов и сохраняется до 48 ч.
После приема телмисартана, антигипертензивная активность достигается в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления в общем достигалось через 4-8 недель после начала лечения и продолжалось в течение длительной терапии. Антигипертензивный эффект удерживался на постоянном уровне в течение 24 ч.
У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса.
При резком прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к прежнему уровню в течение нескольких дней без развития “ребаунд-синдрома” (резкое повышение артериального давления).
Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в примерно одинаковых количествах. Диуретический эффект гидрохлортиазида приводит к снижению объема плазмы крови, увеличению уровня ренина в плазме крови, увеличению секреции альдостерона, что способствует увеличению выведения калия и бикарбонатов с мочой и, соответственно снижению уровня калия в сыворотке крови. Блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы при совместном применении телмисартана с диуретиками приводит к обратимой потере калия организмом. При приеме гидрохлортиазида, диурез начинается через 2 часа, максимальный пик диуретического эффекта достигается через 4 часа после приема, действие длится 6-12 часов.
Показания к применению
- лечение артериальной гипертензии
Прайтор Плюс показан пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления путем применения телмисартана или гидрохлортиазида в виде монотерапии.
Способ применения и дозы
Взрослые
Прайтор Плюс следует применять 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи. Перед лечением Прайтор Плюс следует провести подбор дозы на фоне монотерапии телмисартаном. При необходимости можно сразу переходить от монотерапии к лечению комбинацией фиксированных доз препарата.
- Прайтор Плюс 80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется Прайтором 80 мг или Прайтор Плюс 40/12,5 мг.
После начала лечения Прайтор Плюс максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение первых 4-8 недель. При необходимости Прайтор Плюс можно назначать в комбинации с другим антигипертезивным препаратом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуется регулярное наблюдение состояния функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов со средней и умеренной степенью нарушения печеночной функции доза препарата не должна превышать 40/12,5 мг один раз в сутки.
Пожилым
Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов.
Побочные действия
- анемия (в том числе апластическая, гемолитическая), подавление функции
костного мозга, лейкопения, эозинофилия, нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения
- аллергические и анафилактические реакции
- гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия,
гипергликемия, повышение уровня креатинина и креатинфосфокиназы,
холестерина и триглицеридов, печеночных ферментов в сыворотке крови
- беспокойство, депрессия, головокружение, слабость, обморочные
состояния, бессонница, затуманенность, парестезии, нарушение сна,
повышенная потливость
- нарушение зрения, преходящая «пелена перед глазами», ксантопсия
- брадикардия, тахикардия, нарушения ритма сердца, гипотензия,
ортостатическая гипотензия
- некротизирующие васкулиты
- инфекции верхних дыхательных путей, одышка, респираторный дистресс
синдром (включая пневмонию и отек легких)
- анорексия, снижение аппетита, сухость во рту, боли в желудке, гастрит,
диарея, диспепсия, метеоризм, запоры, панкреатиты, сиаладенит
- нарушение функции печени, печеночная или холестатическая желтуха
- экзема, эритема, ангиоэдема, зуд, кожные эритематозные реакции, кожный
васкулит, реакции фоточувствительности, сыпь, кожные реакции сходные
с системной красной волчанкой (СКВ), реактивация СКВ, токсический
эпидермальный некролиз
- артралгии, артрозы, боли в спине, боли или судороги в ногах, миалгии,
тендинит, мышечный спазм
- инфекции мочевыводящих путей, почечная дисфункция, включая острую
почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия
- импотенция
- гриппоподобные симптомы, боли в груди, лихорадка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- беременность и период лактации
- холестаз и обструкция желчевыводящих путей
- тяжелые нарушения функции печени
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия
- наследственная форма непереносимости фруктозы.
Лекарственные взаимодействия
При совместном применении Прайтор Плюс с:
- литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием, вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и Прайтора Плюс не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;
- препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные) следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут потенциировать гипокалиемический эффект гидрохлортиазида;
- лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), а также с препаратами, вызывающими желудочковые тахикардии (антиаритмические средства: хинидины, гидрохинидины, дезоперамиды, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, султоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения желудочковой тахикардии;
- другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование их антигипертензивного эффекта;
- алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами возможно потенцирование ортостатической гипертензии;
- баклофеном, амифостином возможно потенцирование ангипертензивного эффекта;
- противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) требуется коррекция дозы противодиабетических средств;
- метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением входящим в состав препарата гидрохлортиазида;
- холестирамином и холестериновыми смолами снижается всасывание гидрохлортиазида;
- нестероидными противовоспалительными средствами снижается диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может быть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;
- прессорными аминами (норадреналин) увеличивается влияние прессорных аминов;
- недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;
- лекарственными препаратами, применяемыми для лечения подагры требуется коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлортиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности к аллопуринолу;
- солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за задержки его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и соответственно скорректировать дозу;
- бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;
- антихолинергическими средствами (напр. атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
- амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов вызванных приемом амантадина;
- цитотоксичными препаратами (напр. циклофосфамид, метотрексат): возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.
Особые указания
Прайтор Плюс следует использовать с предосторожностью у больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности на фоне приема препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки,
Почечная недостаточность и трансплантация почки
Нет данных о применении препарата Прайтор Плюс у пациентов перенесших трансплантацию почки. В связи с недостаточным клиническим опытом применения Прайтор Плюс у больных со средней и умеренной почечной недостаточностью, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у данного контингента. У пациентов с почечной недостаточностью может отмечаться азотемия, ассоциированная с использованием тиазидных диуретиков.
Снижение внутрисосудистого объема
Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может происходить у пациентов, которые целенаправленно находятся на диете с ограниченным приемом натрия и жидкости, а также у пациентов со рвотой и диареей. Такие состояния должны быть скорректированы до приема Прайтор Плюс.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Прайтор Плюс может вызвать развитие острой гипотензии, гиперазотемии, олигоурии и, в редких случаях развитие острой почечной недостаточности при совместном приеме с препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, а также у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или скрытой почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии).
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон. Следовательно, использование Прайтора Плюс не рекомендуется у таких пациентов.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивные гипертрофические кардиомиопатии
Прайтор Плюс следует с осторожностью назначать пациентам, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может повышать чувствительность к глюкозе. Поэтому у пациентов, больных сахарным диабетом (СД) рекомендуется коррекция дозы инсулина или оральных гипогликемических препаратов. Тиазидные диуретики могут способствовать манифестации сахарного диабета. Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может также ассоциироваться с проводимой терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе гидрохлортиазида 12,5 мг отмечаются минимальные или даже отсутствие побочных эффектов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики может отмечаться гиперурикемия или острая подагра. Электролитный дисбаланс
При проведении диуретической терапии следует контролировать анализ крови на электролитный состав.
В процессе лечения гидрохлоротиазидом могут отмечаться электролитные нарушения (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками электролитного дисбаланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, дремота, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигоурия, тахикардия, тошнота, рвота.
Гипокалиемия
Применение телмисартана способствует снижению гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков. Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, находившихся на нерациональном приеме электролитов и проходивших параллельно курс терапии кортикостероидами, в частности адренокортикостероидами.
Гиперкалиемия
При приеме телмисартана может наблюдаться развитие гиперкалиемии. Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калий-сберегающие диуретики, добавки, содержащие калий или препараты, содержащие калиевые соли должны назначаться с осторожностью при приеме Прайтор Плюс.
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз
Нет доказательств того, что Прайтор Плюс может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. На фоне терапии Прайтор Плюс может наблюдаться дефицит хлоридов умеренного характера, не требующего лечения.
Гиперкальциемия
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, способствуя легкой или умеренной гиперкальциемии, что, в целом, не вызывает нарушений обмена кальция в организме. Признаком тяжелой гиперкальциемии является скрытый гиперпаратиреоидизм. Поэтому необходимо прекратить прием тиазидов до момента получения результатов исследования уровня паратиреоидного гормона.
Гипомагниемия
Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Сорбитол
Рекомендуемая дневная доза Прайтор Плюс 80/12, 5 мг таблетки содержит 338 мг сорбитола.
Другие
У пациентов с кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца чрезмерное снижение артериального давления может приводить развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Общие
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности у пациентов, чаще всего у пациентов с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности или бронхиальной астмы.
Тиазидные диуретики могут способствовать обострению системной красной волчанки.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Прайтора Плюс не установлена у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.
Передозировка
Симптомы: наиболее частыми проявлениями передозировки телмисартана могут быть развитие гипотензии и тахикардии; в редких случаях возможно развитие брадикардии. Передозировка гидрохлортиазидом приводит чаще всего к электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратации в результате интенсивного диуреза, могут быть тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечному спазму и/или обострению сердечной аритмии вызванной в основном совместным применением гликозидов наперстянки или определенными противоаритмическими средствами.
Лечение: должно быть симптоматическим и поддерживающим и зависит от времени приема пищи и от тяжести симптомов. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Рекомендуемые меры включают в себя провокацию рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля. Необходим тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина сыворотки крови. При развитии гипотензии пациента следует поместить в горизонтальное положение и срочно провести регидратационную и солевую терапию. Телмисартан не выводится посредством гемодиализа. Не установлено, до какого уровня гидрохлортиазид выводится путем гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. В картонной коробке 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше + 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
