Болезни опорно-двигательного аппарата

БОНЕФОС®

Тип:	Таблетки
Дозировка:	.
Производитель:	Bayer Schering Pharma
Категория лекарства:	Ингибиторы костной резорбции
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Клодроновая кислота

Описание:

Торговое название препарата

БОНЕФОС^®

Международное непатантованное название

Клодроновая кислота

Лекарственные формы

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг
• капсулы, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- динатрия клодроната тетрагидрат 1000,0 мг (эквивалентно 800,0 мг динатрия клодронату),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая                     
кремнефицированная, кроскармеллоза натрия, кислота стеариновая, магния стеарат, Опадрай Y-1-7000.

Одна капсула содержит

активное вещество- динатрия клодроната тетрагидрат 500,0 мг (соответственно 400,0 мг динатрия клодроната безводного),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

 

Описание

• Таблетки по 800 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с риской и нанесенным кодом L 134 с одной стороны.
• Капсулы по 400 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1 светло-желтого цвета с маркировкой "BONEFOS". Содержимое капсул – белый частично гранулированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.  Бисфосфонаты.

Код АТС  М05ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит  быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20-50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов  и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Показания к применению

• Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости
• Миеломная болезнь (множественная миелома)
• Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
• Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Способ применения и дозы

Внутрь

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций и другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

- Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости без гиперкальциемиии и  множественная миелома

Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендованная начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально – до 3200 мг в сутки.    Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение следует отменить при прогрессировании остеолизиса, появления гиперкальциемии или возникновения побочных действий препарата, несопоставимых с дальнейшим применением препарата.

- Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

При невозможности внутривенного введения препарата Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг. 

- Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

По 1600 мг ежедневно внутрь. Продолжительность лечения  2 -3 года.

Больные с почечной недостаточностью

Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.

При пероральном приеме дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

 

Степень почечной недостаточности	Клиренс креатинина, мл/мин.	Доза
Легкая	50-80	1600 мг в сутки
Умеренная	30-50	1200 мг в сутки
Тяжелая	<30	800 мг в сутки

 

Побочные действия

Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Часто (≥1/100 , <1/10):

- бессимптомная гипокальциемия

- тошнота, рвота и диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме

- повышение уровня аминотрансфераз

Редко(≥1/10,000, <1/1,000):

- гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного  гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях),

- повышение  уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

- реакции гиперчувствительности в виде кожных реакций

- нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Бонефоса

- боли в костях, суставах и мышцах (начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса)

Очень редко:

- нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, реакции гиперчувствительности в виде нарушения функции дыхания

В единичных случаях:

- почечная недостаточность в редких случаях со смертельным исходом особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака

В отдельных случаях:

- развитие остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»)

 

 

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами.

 

Лекарственные взаимодействия

Имеются данные о связи между приемом Бонефоса и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами  плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

 

Особые указания

Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде внутривенных инфузий, а также для больных с  гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос у больных с нарушением функции почек.

Внутривенное введение Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости); следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

В случае развития остеонекроза челюстной кости у пациентов, получающих бисфосфонаты, хирургическое лечение может ухудшать состояние. Нет данных о том, может ли отмена бисфосфонатов уменьшить риск у пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не доказаны.

 Беременность и период лактации

Бонефос не должен применяться во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает над какими-либо рисками для плода.

Неизвестно, эскретируется ли препарат в грудное молоко. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко и ввиду возможности развития  клинически важных побочных реакций Бонефоса у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется кормление грудью во время приема препарата.

 

Передозировка

При приеме внутрь не выявлена

Форма выпуска и упаковка

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 800 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) ПВХ / алюминиевой фольги. 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
• Капсулы по 400 мг. По 10 капсул в блистер из ПВХ / алюминиевой фольги. По 100 капсул в пластмассовый флакон из полиэтилена высокого давления. По 3 или 6 блистеров или каждый флакон с инструкцией по применению в пачку из картона

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и капсулы: 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту