Меню сайта

Медицинские учреждения

Болезни крови

Эпрекс®

Тип:	Раствор
Дозировка:	.
Производитель:	Cilag
Категория лекарства:	Стимуляторы гемопоэза
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Эпоэтин альфа

Описание:

Торговое название

Эпрекс^®

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/0,5 мл, 40000 МЕ/1 мл в готовых к употреблению шприцах

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от посторонних частиц.

Состав

Состав на одну дозу:

	2000 МЕ/0,5 мл	40000 МЕ/1 мл
активное веществоэпоэтина альфарекомбинантного	2000 МЕ16.8 мкг	40000 МЕ336 мкг
вспомогательные вещества
полисорбат 80	0,150 мг	0,300 мг
глицин	2,500 мг	5,000 мг
натрия хлорид	2,192 мг	4,380 мг
натрия гидрофосфата дигидрат	0,580 мг	1,160 мг
натрия дигидрофосфата дигидрат	1,115 мг	2,230 мг
вода для инъекций	до 0,5 мл	до 1,0 мл

Фармакотерапевтическая группа

Прочие стимуляторы гемопоэза

Код АТС В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы крови. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25%. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа.

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа является гликопротеидным гормоном, образующимся, главным образом, почками в ответ на гипоксию и является почечным регулятором образования эритроцитов. Он участвует во всех фазах развития эритроцита, и оказывает основное действие на уровне эритроидных прекурсоров. После связывания с рецептором на поверхности клетки, он активирует пути передачи сигнала, которые взаимодействуют с механизмами апоптоза и стимулируют пролиферацию эритроидной клетки.

Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 - 40.000 дальтон.

Изменения процентного содержания ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества эритроцитов, а также соответствующих AUC (площадь под кривой) этих параметров, были аналогичными для двух схем дозирования эпоэтина альфа (150 МЕ/кг п/к три раза в неделю и 40 000 МЕ/мл п/к раз в неделю).

ESA (стимуляторы эритропоэза - Erythropoiesis-stimulating agents) являются факторами роста, которые стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности опухолевых клеток множества типов.

Показания к применению

Для лечения:

- анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у пациентов-детей и взрослых, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе

- тяжелой анемии почечного генеза, сопровождающейся клиническими проявлениями у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находятся на диализе

- анемии и снижения потребности в трансфузиях у взрослых пациентов с онкологическим заболеванием [не миелоидными злокачественными новообразованиями], получающих химиотерапию

- анемии у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих лечение зидовудином, уровень эндогенного эритропоэтина у которых составляет £ 500 мЕ/мл.

Эпрекс^® показан взрослым пациентам для облегчения аутологического забора крови по программе сбора аутологичной крови и снижения риска применения трансфузий аутологичной крови у пациентов с умеренной анемией (гематокрит 33-39%, гемоглобин 10-13 г/дл, [6,2-8,1 ммоль/л], без дефицита железа), которым назначена большая плановая операция, и которым, как ожидается, потребуется перелить больше крови, чем можно получить у пациента с помощью программы сбора аутологичной крови без применения эпоэтина альфа. Лечение следует проводить только в том случае, когда кровосберегающие процедуры для пациентов неприменимы, или недостаточны (когда назначенная большая плановая операция требует переливания большого количества крови – 4 или более единиц крови у женщин или 5 или более единиц крови у мужчин).

Эпрекс^® показан для усиления эритропоэза в предоперационном периоде с целью снижения трансфузий аллогенной крови и коррекции послеоперационной анемии у взрослых пациентов без дефицита железа, подвергающихся большой плановой ортопедической операции. Его применение должно ограничиваться пациентами с умеренной анемией (например, Hb 10-13 г/дл), для которых программа предварительного донорства аутологичной крови недоступна, а объем ожидаемой кровопотери умереный (от 900 до 1800 мл).

Способ применения и дозы

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета. Перед инъекцией препарат следует выдержать 15-30 минут, чтобы он согрелся до комнатной температуры. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс^® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Внутривенное введение.

Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожное введение.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 – 30 % меньше, чем при внутривенном введении).

При подкожном введении Эпрекса количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию. В случае введения больших объемов следует производить инъекции в несколько мест. Инъекции следует производить в конечности или в переднюю брюшную стенку.

Эпрекс^® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивайте шприцы или флаконы с Эпрексом. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.

Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.

7. Введите иглу на всю длину.

8. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте провести инъекцию в другом месте.

9. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

10. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.

11. Отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

12. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

13. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)

У пациентов с ХПН, у которых постоянно открыт венозный доступ (пациенты на гемодиализе) предпочтительно внутривенное введение. Когда венозный доступ затруднен (пациенты, которые еще не получают гемодиализ, а также пациенты на перитонеальном диализе), Эпрекс^®можно вводить подкожно.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) у взрослых и от 9,5 до 11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л) у детей.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемая концентрация гемоглобина не должна превышать верхней границы этого диапазона концентрации гемоглобина.

Перед и во время лечения следует оценивать показатели обмена железа, с назначением, при необходимости, железосодержащих добавок. Перед началом терапии Эпрексом следует исключить другие причины анемии (дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты). Отсутствие ответа на лечение Эпрексом должно побудить к поиску факторов, являющихся причиной анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12; интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, эпизоды воспалительных заболеваний или травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). При смене пути введения вначале следует применять ранее использовавшуюся дозу, а затем титровать ее, поддерживая концентрацию гемоглобина в указанном диапазоне.

В фазе коррекции дозу Эпрекса следует повышать в случае, если уровень гемоглобина не увеличивается со скоростью, по меньшей мере, 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц.

Клинически значимое повышение гемоглобина обычно наблюдается не ранее, чем через 2 недели, а у отдельных пациентов его достижение может занять 6-10 недель.

Когда концентрация гемоглобина достигает заданного диапазона, дозу следует снизить на 25 МЕ/кг/доза во избежание превышения заданного диапазона концентрации гемоглобина. Дозу следует снижать при достижении уровня гемоглобина 12 г/дл.

Снижение дозы может производиться путем пропуска одной из еженедельных доз или путем снижения количества препарата в каждой дозе.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс^® предпочтительно применять внутривенно.

Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии:

Эпрекс^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая терапия:

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения Эпрекса^®.

Фаза коррекции анемии:

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты, не получающие диализ

У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения Эпрекса^®.

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 17-33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии:

Эпрекс^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Следует производить соответствующую коррекцию дозы с целью поддержания концентрации гемоглобина в желаемом диапазоне от 9,5 г/дл до 11 г/дл (от 5,9 до 6,8 ммоль/л).

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии Эпрексом^® были установлены следующие поддерживающие дозы Эпрекса:

Масса тела, в кг	Доза препаратаМЕ/кг массы тела три раза в неделю
Масса тела, в кг	Обычная поддерживающая	Медиана
<10	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Онкологические больные

Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс^® вводится подкожно.

Целевая концентрация гемоглобина должна составлять от 10 до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и не должна превышать этот уровень.

Лечение Эпрексом следует продолжать в течение одного месяца после окончания химиотерапии. Необходимо периодически оценивать потребность в продолжении лечения Эпрексом.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно.

В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно.

Если после четырех недель лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то дозу Эпрекса^® можно не менять.

Если после четырех недель лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то, в отсутствие гемотрансфузии, в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.

Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе Эпрекса^® 300 МЕ/кг три раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эпрекса^®.

Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.

Следует избегать скорости увеличения уровня гемоглобина, превышающей 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за 2 нед или 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за месяц, а также уровня гемоглобина >12 г/дл (>8,1 ммоль/л).

В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%-50% в зависимости от скорости увеличения уровня гемоглобина.

Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса^® в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия Эпрексом^® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом^®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие зидовудин

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих зидовудин целевой уровень гемоглобина не должен превышать 12г/дл (7,5ммоль/л). Рекомендуется до начала лечения Эпрексом^® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. При уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии Эпрексом^® маловероятен.

Фаза коррекции анемии:

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии Эпрексом^® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза:

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение Эпрекса^® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Следует применять внутривенный путь введения. Эпрекс^®следует вводить после завершения каждой процедуры сдачи крови.

Перед лечением Эпрексом у всех пациентов следует оценивать состояние обмена железа. Дефицит железа, при его наличии, следует скорректировать до того, как дать пациенту разрешение на включение пациента в программу сбора аутологичной крови. У пациентов с анемией причину анемии следует установить до начала лечения Эпрексом. Все пациенты, получающие лечение Эпрексом, должны получить достаточную дозу добавок, содержащих железо (например, 200 мг железа в сутки перорально) во время курса лечения Эпрексом. С целью создания больших запасов железа до начала терапии Эпрексом, лечение добавками, содержащими железо, следует начать как можно раньше, вплоть до нескольких недель до начала сбора аутологичной крови. Пациенты с легкой анемией (гематокритот 33 до 39% и/или уровень гемоглобина от 10 до 13 г/дл [6,2-8,1 ммоль/л]) нуждающиеся в предварительной сдаче крови [³ 4 единиц] должны получать лечение Эпрексом в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции.

У тех пациентов, которым требуется меньшая степень стимуляции эритропоэза, схема введения дозы 150-300 МЕ/кг, вводимой два раза в неделю, как было показано, улучшает предварительное донорство и уменьшает последующее снижение гематокрита.

Взрослые пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Следует использовать подкожный путь введения. Рекомендуемая схема введения дозы – 600 МЕ/кг Эпрекса еженедельно в течение трех недель (дни 21, 14 и 7) перед операцией и в день операции.

В случае медицинской необходимости снижения времени до проведения операции менее трех недель, рекомендуется схема введения дозы по 300 МЕ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение до 4 дней после операции. Доза 300 МЕ/кг/сутки рекомендуется для достижения уровней гемоглобина £ 13 г/дл (8,1 ммоль/л). Если уровень гемоглобина достиг 15 г/дл, или выше, введение Эпрекса следует остановить и не вводить дополнительные дозы.

Побочные действия

Наиболее часто (>1/100):

- дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд) анафилактические реакции и ангионевротический отек)

- повышение температуры, головная боль, тошнота, рвота, диарея, преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром, артралгия, боль в костях, боль в конечностях, миалгия, гиперкалийемия, реакции в месте инъекции.

Редко (>0.1/100):

- гипертонический криз (злокачественная гипертензия)

- симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованных тонико-клонических судорог, даже у больных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа, возможны предупредительные сигналы в виде внезапной, острой мигренеподобной головной боли

- тромбоцитоз, тромбоцитемия

- тромбоз шунта у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.)

- потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением давления

- иммунные реакции на введение препарата

- гипертонические процессы (ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические приступы, тромбоз глубоких вен, артериальный и венозный тромбоз, легочная эмболия, включая летальный исход, тромбоэмболия, аневризма, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки, преходящие нарушения мозгового кровообращения, включая мозговое кровотечение и инфаркт мозга)

В отдельных случаях:

- у больных, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может наблюдаться опосредованная через антитела парциальная красноклеточная аплазия, также могут определяться антитела к эритропоэтину

- развитие ангионевротического отека и анафилактической реакции

- местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при подкожном введении), - периферический отек, отсутствие эффекта препарата

- порфирия.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- беременность и период лактации

- применение Эпрекса и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, возникшей после терапии каким-либо эритропоэтином

- противопоказания, связанные с программой предоперационной заготовки аутологичной крови должны быть приняты во внимание для пациентов, получающих Эпрекс^®

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией), недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт

- хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать адекватную антитромботическую профилактическую терапию.

Лекарственные взаимодействия

Данных о взаимодействии Эпрекса с другими лекарственными средствами нет. Возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении. Рекомендуется контроль уровня циклоспорина с последующей его коррекцией.

Действие Эпрекса может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях.

Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность Эпрекса.

Особые указания

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс^® в смеси с другими лекарственными средствами.

Перед началом терапии Эпрексом следует добиться адекватного контроля артериального давления. У всех пациентов, получающих Эпрекс^®, следует производить тщательный мониторинг и, при необходимости, контроль артериального давления. Эпрекс^®следует с осторожностью использовать при наличии нелеченной, неадекватно леченной или плохо контролируемой гипертензии. Особое внимание следует уделять возникновению необычных головных болей или нарастанию головных болей, как возможному предупреждающему сигналу.

Во время лечения Эпрексом может потребоваться начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление контролировать не удается, лечение Эпрексом следует прекратить.

Эпрекс^®следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными с предрасположенностью к судорожной активности (инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг), ХПН.

Безопасность Эпрекса у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении Эпрекса может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших препараты ESA (стимуляторы эритропоэза - Erythropoiesis-stimulating agents), наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений (ТСЯ). Сюда относились венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, кровоизлияние в головной мозг и транзиторные ишемические атаки).

Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск ТСЯ и пользу от лечения Эпрексом, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует производить тщательный мониторинг концентрации гемоглобина из-за потенциального повышения риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, если концентрации гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению. Безопасность и эффективность терапии Эпрексом у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями (гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия) не установлена.

При лечении Эпрексом может происходить умеренное дозозависимое повышение количества тромбоцитов в пределах нормы. Оно уменьшается по мере продолжения терапии. Отмечалась и тромбоцитемия, выходящая за пределы нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Перед началом терапии Эпрексом, а также при принятии решения о повышении его дозы, следует произвести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, добавок, содержащих железо:

У пациентов с ХПН рекомендуется применение добавок, содержащих железо (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.
У пациентов с онкологическим заболеванием рекомендуется применение добавок, содержащих железо (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.
У пациентов программы сбора аутологичной крови следует использовать добавки, содержащие железо (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии и в течение всего курса терапии Эпрексом.
У пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует использовать добавки, содержащие железо (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии Эпрексом. При возможности, применение добавок, содержащих железо, следует начать до начала терапии Эпрексом, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение Эпрексом, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией Эпрекс следует использовать с осторожностью.

ESA не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного ESA (такого, как Эпрекс) на другое ESA только с одобрения лечащего врача.

Истинная красноклеточная аплазия

У пациентов с ХПН, получавших лечение с подкожным введением Эпрекса очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело-опосредованная истинная красноклеточная аплазия (ИКА).

Изредка отмечались случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение ESA. ESA не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с ХПН, у которых отмечается внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты или витаминаB₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20 000/мм³ или <20 000/мкл или <0,5%), а количества тромбоцитов и лейкоцитов нормальные, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИКА. Если возникает подозрение на ИКА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию Эпрексом следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение каким-либо иным ESA, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия (переливание крови).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с ХПН, получающим Эпрекс, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, с периодическим контролем в дальнейшем.

У пациентов с ХПН скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л)/месяц, и не должна превышать 2 г/дл (1,2 ммоль/л)/месяц, с целью минимизации рисков усиления гипертензии. При приближении уровня гемоглобина к 12 г/дл дозу следует снизить.

У пациентов с ХПН поддерживаемая концентрация гемоглобина не должна превышать верхней границы заданного диапазона концентрации гемоглобина.

Уровни гемоглобина 13 г/дл или выше могут быть связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых явлений, включая смерть. Пациенты с ХПН и недостаточным ответом гемоглобина на терапию ESA подвержены большему риску сердечно-сосудистых явлений и смерти, чем другие пациенты. Пациентам с ХПН, получающим лечение Эпрексом, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, с периодическим контролем в дальнейшем. С целью достижения оптимального ответа на Эпрекс следует обеспечить адекватные запасы железа, а дефицит фолиевой кислоты и витамина В₁₂ должны быть исключены до начала терапии. В большинстве случаев значения ферритина в сыворотке снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Пациентам с ХПН, у которых уровни ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл, рекомендуется применение добавок, содержащих железо (200-300 мг/сутки перорально, 100-200 мг/сутки детям). Применение Эпрекса у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности. У пациентов на гемодиализе, в особенности у пациентов с тенденцией к гипотензии, или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (стенозы, аневризмы и т.д.) возникали тромбозы шунтов. Таким пациентам рекомендуется ранняя ревизия шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты. В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с ХПН следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения Эпрекса вплоть до корректировки уровня калия сыворотки.

В результате повышения гематокрита пациенты на гемодиализе, получающие Эпрекс, часто нуждаются в повышении дозы гепарина во время диализа. Если гепаринизация не оптимальна, возможна окклюзия диализной системы.

У отдельных пациенток-женщин с ХПН после терапии Эпрексом возобновляются менструации; следует обсудить возможность беременности и оценить необходимость контрацепции.

Пациенты с онкологическим заболеванием

Пациентам с онкологическим заболеванием, получающим лечение эпоэтином альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, с периодическим контролем в дальнейшем.

ESA являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что ESA могут стимулировать рост опухолей.

В контролируемых клинических исследованиях применение Эпрекса и других ESA показало:

снижение локорегионарного контроля у пациентов с далеко зашедшим раком головы и шеи, получающих лучевую терапию при введении для достижения целевого уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
укорочение общей выживаемости и повышение смертей, связанных с прогрессированием заболевания через 4 месяца у пациенток с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при введении для достижения целевого уровня гемоглобина 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);
другой ESA (дарбэпоэтин альфа) повышал риск смерти при введении с целью достижения целевого уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получавших ни химиотерапии, ни лучевой терапии. ESA не показаны для применения в этой популяции пациентов.

Решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечения; предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии Эпрексом (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением ESA и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Если у ВИЧ-инфицированных пациентов не удается добиться ответа или не удается поддерживать ответ на эпоэтин альфа, следует рассмотреть возможность и провести обследование в отношении других возможных причин, в том числе железодефицитной анемии.

Взрослые хирургические пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови

У пациентов, получающих дополнительное лечение Эпркесом, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови, в особенности – обязательное восполнение объема.

Взрослые пациенты в периоперационном периоде (без донорства аутологичной крови)

У пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует установить причину анемии и, по возможности, провести ее лечение, до начала лечения Эпрексом. Тромботические явления могут представлять собой риск для пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, и эту возможность следует тщательно сравнить с пользой, которую принесет лечение в этой группе пациентов. В периоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности – у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен. Лечение Эпрексом пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (8,1 ммоль/л) может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых явлений. Эпрекс не следует применять у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (8,1 ммоль/л).

Беременность и лактация

У животных Эпрекс^® снижает массу тела плода, замедляет оссификацию и повышает смертность плода при введении еженедельно доз, которые примерно в 20 раз превышают дозу для человека. Эти изменения интерпретируются как вторичные по отношению к снижению скорости набора веса матерью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Использование Эпрекса во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного.

В человеческом молоке присутствует эритропоэтин. Неизвестно, попадает ли в человеческое молоко Эпрекс^®. У женщин, кормящих грудью, Эпрекс^® следует применять с осторожностью.

У беременных или кормящих грудью пациенток, участвующих в программе сбора аутологичной крови, применение препарата Эпрекс^®не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы отражают крайнюю степень выраженности его фармакологического действия.

Лечение симптоматическое. При очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Предварительно заполненные шприцы:

Шприцы по 2000 ME (0,5 мл) и 40000 МЕ (1,0 мл). По 1 предварительно заполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. На шприц наклеивается этикетка с контрэтикеткой.

По 6 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECSÔ для предотвращения ранения иглой после ее использования.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2°С до +8 °С, в защищенном от света месте.

Не встряхивать и не замораживать.

Стерильно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Температурный режим хранения препарата должен строго соблюдаться до момента введения (хранить в холодильнике на расстоянии от морозильного отделения)! Используемая упаковка препарата может храниться при комнатной температуре (не выше +25^оС) не более семи дней подряд.

Срок хранения

1 год 6 месяцев

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Вернуться назад

Меню сайта

Медицинские учреждения

Популярные запросы

Болезни крови

Эпрекс®