Болезни крови
Эпрекс®
| Тип: | Раствор |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Cilag |
| Категория лекарства: | Стимуляторы гемопоэза |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Эпоэтин альфа |
Описание:
Торговое название
Эпрекс®
Международное непатентованное название
Эпоэтин альфа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
Состав
|
1 флакон содержит |
2000 МЕ/мл |
4000 МЕ/мл |
10000 МЕ/мл |
|
активное вещество - |
|
|
|
|
эпоэтин альфа |
16,8 мкг/мл |
33,6 мкг/мл |
84,0 мкг/мл |
|
вспомогательные вещества: |
|||
|
полисорбат 80 |
0,3 мг/мл |
0,3 мг/мл |
0,3 мг/мл |
|
глицин |
5,0 мг/мл |
5,0 мг/мл |
5,0 мг/мл |
|
натрия хлорид |
4,38 мг/мл |
4,38 мг/мл |
4,38 мг/мл |
|
натрия гидрофосфат |
1,16 мг/мл |
1,16 мг/мл |
1,16 мг/мл |
|
натрия дигидрофосфат |
2,23 мг/мл |
2,23 мг/мл |
2,23 мг/мл |
|
вода для инъекций |
до 1,0 мл |
до 1,0 мл |
до 1,0 мл |
|
1 заранее заполненный шприц содержит |
1000 МЕ/0,5 мл |
2000 МЕ/0,5 мл |
3000 МЕ/0,3 мл |
4000 МЕ/0,4 мл |
10000 МЕ/1,0 мл |
20000 МЕ/0,5 мл |
40000 МЕ/1,0 мл |
|
активное вещество - |
|||||||
|
эпоэтин альфа |
8,4 мкг |
16,8 мкг |
25,2 мкг |
33,6 мкг |
84 мкг |
168 мкг |
0,336 мг |
|
вспомогательные вещества: |
|||||||
|
полисорбат 80 |
0,15 мг |
0,15 мг |
0,09 мг |
0,12 мг |
0,30 мг |
0,15 мг |
0,30 мг |
|
натрия хлорид |
2,19 мг |
2,192 мг |
1,315 мг |
1,753 мг |
4,383 мг |
2,19 мг |
4,38 мг |
|
натрия гидрофосфат |
0,58 мг |
0,580 мг |
0,348 мг |
0,464 мг |
1,160 мг |
0,58 мг |
1,160 мг |
|
натрия дигидрофосфат |
1,12 мг |
1,115 мг |
0,669 мг |
0,892 мг |
2,230 мг |
1,115 мг |
2,230 мг |
|
глицин |
2,50 мг |
2,50 мг |
1,50 мг |
2,00 мг |
5,00 мг |
2,50 мг |
5,00 мг |
|
вода для инъекций |
до 0,5 мл |
до 0,5 мл |
до 0,3 мл |
до 0,4 мл |
до 1,0 мл |
до 0,5 мл |
до 1,0 мл |
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от посторонних частиц
Фармакотерапевтическая группа
Прочие стимуляторы гемопоэза
Код АТС В03ХА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы крови. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25%. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа.
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 - 40.000 дальтон.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.
Было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.
Показания к применению
- анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в том числе у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе
- для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов, которые страдают почечной недостаточностью, но еще не подвергались диализу
- профилактика и лечение анемии у онкологических больных при немиелоидных опухолях, в т.ч. лечение анемии у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрации эритропоэтина в сыворотке крови, непропорционально низкие относительно степени анемии)
- для лечения анемии и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у взрослых онкологических больных (с немиелоидными опухолями), которые получают химиотерапию
- анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл
- в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическим вмешательством у пациентов с умеренной анемией (уровень гематокрита 33-39%, гемоглобин 10-13 г/дл (6,2-8,1 ммоль/л)) и отсутствием дефицита железа с целью уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без использования эпоэтина альфа. Эпоэтин альфа можно назначать пациентам только в случае недоступности или недостатка процедур сохранения крови перед обширным хирургическим вмешательством, требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин либо 5 или более единиц для мужчин)
- до и после обширной ортопедической операции для уменьшения потребности в аллогенной гемотрансфузии, а также для коррекции послеоперационной анемии у взрослых пациентов без железодефицитной анемии. Эпоэтин альфа следует вводить только пациентам с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), которые не участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900–1800 мл), соблюдая правила надлежащей практики при обращении с кровью.
Способ применения и дозы
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета. Перед инъекцией препарат следует выдержать 15-30 минут, чтобы он согрелся до комнатной температуры. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при внутривенном введении).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.
Оптимальный уровень гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л. Уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза Эпрекса® увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее, чем на 10 г/л в месяц.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая терапия:
Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения Эпрекса®.
Фаза коррекции анемии:
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.
Взрослые пациенты, не получающие диализ
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения Эпрекса®.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 17-33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии Эпрексом® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
|
Масса тела, в кг |
Доза препаратаМЕ/кг массы тела три раза в неделю |
|
|
Обычная поддерживающая |
Медиана |
|
|
<10 |
75-150 |
100 |
|
10-30 |
60-150 |
75 |
|
>30 |
30-100 |
33 |
Пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Онкологические больные
Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс® вводится подкожно.
Целевая концентрация гемоглобина должна составлять до 120 г/л (7,5 ммоль/л) и не должна превышать этот уровень.
Лечение эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после окончания химиотерапии. Необходимо периодически оценивать потребность в продолжении лечения эпоэтином альфа.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно.
В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно.
Если после четырех недель лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то дозу Эпрекса® можно не менять.
Если после четырех недель лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то, в отсутствие гемотрансфузии, в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.
Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе Эпрекса® 300 МЕ/кг три раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эпрекса®.
Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.
Следует избегать скорости увеличения уровня гемоглобина, превышающей 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за 2 нед или 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за месяц, а также уровня гемоглобина >12 г/дл (>8,1 ммоль/л).
В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%-50% в зависимости от скорости увеличения уровня гемоглобина.
Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса® в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия Эпрексом® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
Уровень ферритина сыворотки крови (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом проводится также, как и лечение анемии у больных, страдающих онкологическими заболеваниями.
Онкологические больные детского возраста
В имеющихся публикациях описано применение эпоэтина альфа у больных раком детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет. Этим пациентам препарат вводили в дозах 25-300 МЕ/кг подкожно или внутривенно от трех до семи раз в неделю, что привело к повышению уровня гемоглобина и уменьшению потребности в гемотрансфузиях.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие зидовудин
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих зидовудин целевой уровень гемоглобина не должен превышать 120 г/л (7,5ммоль/л). Рекомендуется до начала лечения Эпрексом® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. При уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии Эпрексом® маловероятен.
Фаза коррекции анемии:
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии Эпрексом® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза:
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение Эпрекса® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза Эпрекса® должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.
Уровень ферритина сыворотки крови (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
ВИЧ-инфицированные пациенты детского возраста, получающие зидовудин
Согласно имеющимся публикациям, у получающих зидовудин ВИЧ-инфицированных детей с анемией в возрасте от 8 месяцев до 17 лет, которым подкожно или внутримышечно вводили Эпрекс® в дозах 50 – 400 МЕ/кг два-три раза в неделю, повышался уровень гемоглобина и количество ретикулоцитов, а также уменьшалась или полностью отпадала потребность в гемотрансфузиях.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпрекс® следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением Эпрекса® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс® следует назначать в дозе 600 МЕ/кг два раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит 33-39% и/или уровень гемоглобина 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии.
Уровень ферритина сыворотки крови (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эпрексом®. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив внутрь препарат железа в дозе 200 мг/сутки (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.
Взрослые пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение Эпрекса® следует прекратить.
До начала терапии Эпрексом® необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сутки из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпрексом® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Побочные действия
Преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость, тошнота, рвота, диарея
Наиболее часто (>1/100):
- дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд).
Редко (>0.1/100):
- гипертонический криз (злокачественная гипертензия)
- симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованных тонико-клонических судорог, даже у больных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа, возможно появление предупредительных сигналов в виде внезапной, острой мигренеподобной головной боли
- тромбоцитоз, тромбоцитемия
- тромбоз шунта у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.)
- потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением давления
- иммунные реакции на введение препарата
- гипертонические процессы (ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические приступы, тромбоз глубоких вен, артериальный и венозный тромбоз, легочная эмболия, включая летальный исход, тромбоэмболия, аневризма, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки, преходящие нарушения мозгового кровообращения, включая мозговое кровотечение и инфаркт мозга)
В отдельных случаях:
- у больных, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может наблюдаться опосредованная через антитела парциальная красноклеточная аплазия, также могут определяться антитела к эритропоэтину
- развитие ангионевротического отека и анафилактической реакции
- местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при подкожном введении), - периферический отек, отсутствие эффекта препарата
- порфирия, гиперкалиемия и гиперфосфатемия у больных уремией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- беременность и период лактации
- парциальная красноклеточная аплазия, возникшая после терапии каким-либо эритропоэтином
- неконтролируемая артериальная гипертензия
- тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией), недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт, нестабильная стенокардия.
Противопоказания, связанные с программой предоперационной заготовки аутологичной крови должны быть приняты во внимание для пациентов, получающих эпоэтин альфа.
- хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать адекватную антитромботическую профилактическую терапию.
Лекарственные взаимодействия
Данных о взаимодействии Эпрекса® с другими лекарственными средствами нет. Возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении. Рекомендуется контроль уровня циклоспорина с последующей его коррекцией.
Действие Эпрекса® может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях.
Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность Эпрекса®.
Особые указания
Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.
До и после начала терапии Эпрексом® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию Эпрексом® необходимо прекратить. Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.
Безопасность применения Эпрекса® у больных с нарушением функции печени не установлена. У подобных больных вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.
При лечении Эпрексом® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
Стимуляторы эритропоэза (СЭ) не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что больных можно переводить с одного СЭ (например Эпрекса®) на другой СЭ только с разрешения лечащего врача.
Неадекватная реакция на терапию Эпрексом® бывает при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В12, тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии Эпрексом® необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки крови необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови менее 100 нг/мл рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200-300 мг/сутки (детям 100-200 мг/сутки).
У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.
Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии Эпрексом®, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения Эпрексом® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.
Вне зависимости от лечения Эпрексом®, у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии Эпрексом® может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
Пациентам с уровнем гемоглобина более 130 г/л, применение в пред- и после-операционном периоде Эпрекса® не рекомендуется.
У онкологических больных верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 120 г/л для взрослых и 95-110 г/л для детей.
Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения Эпрексом®.
Эпрекс® следует применять с большой осторожностью у пациентов c нарушениями функции печени, с эпилептическим синдромом (в том числе эпилепсия в анамнезе), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо -, В12- или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца.
В редких случаях у больных с почечной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при использовании Эпрекса®. У пациентов с диагностированной порфирией препарат следует применять с большой осторожностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих Эпрекс® в виде подкожных инъекций, необходимо регулярно контролировать эффективность терапии, определяемую как отсутствие или снижение ответа на введение эритропоэтина у пациентов, которые ранее были восприимчивы к данной терапии.
Если у больного произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином (определяемое как снижение уровня гемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности в трансфузиях), необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).
Если костномозговая пункция подтверждает диагноз парциальной красноклеточной аплазии, то следует немедленно прекратить лечение Эпрексом® и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эриптропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимо исключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии и назначить соответствующую терапию.
Эпрекс®, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Беременность и лактация
Использование Эпрекса® во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного.
Данных о тератогенном действии эпоэтина альфа у человека нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Эпрексом® необходимо прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких, как вождение автомобиля и работа с техникой, до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата.
Передозировка
Симптомы отражают крайнюю степень выраженности его фармакологического действия.
Лечение симптоматическое. При очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для парентерального применения (для внутривенного и подкожного введения).
Предварительно заполненные шприцы:
Шприцы по 2000 ME (0,5 мл), 4000 МЕ (0,4 мл) и 10000 МЕ (1,0 мл) и 40000 МЕ (1,0 мл). По 1 предварительно заполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 6 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Флаконы:
Флаконы из стекла по 2000 МЕ (1 мл), 4000 МЕ (1,0 мл) и 10000 МЕ (1,0 мл). По 6 флаконов в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от +2°С до +8 °С, в защищенном от света месте.
Температурный режим хранения препарата должен строго соблюдаться до момента введения (хранить в холодильнике на расстоянии от морозильного отделения)! Не встряхивать и не замораживать. Используемая упаковка препарата может храниться при комнатной температуре (не выше +25оС) не более семи дней подряд.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Раствор для инъекций во флаконах – 2 года
Раствор для инъекций в шприцах – 1,5 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска
По рецепту
