Болезни крови

Рекомбинат

Тип:	Лиофилизат
Дозировка:	100  мл.
Производитель:	Baxter
Категория лекарства:	Гемостатические препараты
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Октоког Альфа

Описание:

Торговое название

Рекомбинат

 

Международное непатентованное название

Октоког Альфа

 

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций

 

Состав

активное вещество - октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор)      

                                     250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорид дигидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

Растворитель - вода стерильная для инъекций.

 

 

Описание

Порошок или рыхлая твердая масса (лиофилизат) от почти белого до бледно-желтого цвета. Стерильный, непирогенный.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь.

Факторы свертывания крови.

Код АТС   B02BD02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования с участием предварительно леченых пациентов не выявили статически значимых различий между периодами полувыведения Рекомбината, 14.6±4.9 часа, и Гемофила М, плазматического Антигемофильного Фактора (человеческого), 14.7±5.1 часа. Фактический уровень показателя восстановления Рекомбината после инфузии  в дозе 50 МЕ/кг составил 123.9±47.7 МЕ/100мл  и значительно превысил фактический показатель восстановления Гемофила М, который был равен  101.7±31.6 МЕ/100мл.  Тем не менее, расчетный уровень фактического и ожидаемого показателей восстановления (т.е. увеличение активности Фактора VIII на 2% при введении 1 МЕ антигемофильного фактора/кг веса тела) для Рекомбината (121.2±48.9%) был сопоставим с таковым для Гемофила М (123.4±16.4%).

Фармакодинамика

Рекомбинат  действует подобно эндогенному Фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для Фактора XI, он ускоряет активацию Фактора X. Активированный Фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Гемофилия А – передающееся по мужской линии наследственное заболевание, которое заключается в пониженном уровне Фактора VIII:C в крови.  У больных гемофилией А наблюдается повышенная частота спонтанных, а также связанных с травмами или хирургическими вмешательствами кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. При соответствующей заместительной терапии у больных уровень фактора VIII может быть скорректирован до необходимого уровня, тем самым, предотвращая эпизоды повышенной кровоточивости.

 

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений у больных  гемофилией А (врожденная

  недостаточность Фактора VIII), в том числе при проведении хирургических

  операций

 

Способ применения и дозы

Способ введения

Режим дозирования и длительность лечения зависят от степени тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и длительности кровотечения, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста и с регулярным лабораторным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного.  Ожидаемый пик увеличения уровня Рекомбината выражается в МЕ/100мл плазмы или в процентах от нормальной величины и может быть определен умножением введенной дозы на кг массы тела (МЕ/кг) на два.

Пример метода расчета:

Ожидаемый % увеличения Фактора VIII = количество введенных единиц х 2%/МЕ/кг   

Масса тела (кг)

Пример расчета для взрослого больного весом 70 кг:

                                                          1750 МЕ  х  2%/МЕ/кг   = ~ 50%

                                                                        70 кг     

или

Требуемая доза (МЕ) =   вес тела (кг)  х  необходимый % увеличения Фактора VIII

                                                                                            2% / МЕ/кг

Пример расчета для ребенка весом 40 кг:

                                                

                                                   40 кг  х  70%     = 1400 МЕ

                                                            2% МЕ/кг    

 

Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений. Хотя дозировки могут рассчитываться по приведенным выше формулам, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля полученных  показателей АГФ. Если не удается достичь требуемого уровня АГФ в плазме или кровотечение не контролируется при введении расчетных доз препарата, должно быть заподозрено наличие ингибитора. Наличие ингибитора может быть выявлено соответствующими лабораторными тестами и определяется количеством  Международных Единиц (МЕ) Антигемофильного Фактора, нейтрализованных  в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или в общем определенном объеме плазмы. Если титр ингибитора  менее 10 единиц Bethesda на мл, введение дополнительной дозы Антигемофильного Фактора может нейтрализовать его действие. Таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно улучшить ожидаемый ответ. В данной ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора в крови. Титр ингибитора более 10 единиц Bethesda на мл может привести к тому, что контроль над гемостазом при введении Антигемофильного Фактора будет невозможным или трудно достижимым, т.к. для нейтрализации ингибитора потребуются очень высокие дозы препарата. Рекомендации по режиму дозирования у детей, включая новорожденных, и взрослых приведены в  Таблице 1. Дозировка и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Рекомбинат также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. В таком случае стоит ориентироваться на пик активности АГФ  у больных с известным временем полувыведения  Фактора VIII. В случае необходимости,  пик активности должен измеряться в течение получаса после введения препарата. Для больных с коротким временем полувыведения  Фактора VIII может потребоваться увеличение дозы и/или частоты введения препарата. На каждом флаконе с Рекомбинантным Антигемофильным Фактором (Рекомбинатом)  активность Антигемофильного Фактора указана в МЕ на флакон, что обусловлено требованиями и стандартами ВОЗ для концентратов Фактора VIII.

 

 

Приготовление и введение раствора

Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (стерильная вода для инъекций). Должен использоваться стерильный одноразовый пластиковый шприц, поставляемый с препаратом. Не использовать препарат, если была нарушена стерильность упаковки. При разведении необходимо соблюдение соответствующей асептической техники.

 

Использование системы      Баксжект II	Использование игольной системы
Приготовление раствора
1. Довести температуру лиофилизированного порошка РЕКОМБИНАТ и стерильной воды для инъекций (растворитель) до 15 - 25°С. 2. Удалить защитные колпачки с флаконов с порошком и растворителем. 3. Протереть пробки спиртовой салфеткой. Установить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность. 4. Вскрыть упаковку системы Баксжект II путем  удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (Рис. А). Не вынимать устройство изупаковки. 5. Перевернуть упаковку и ввести прозрачный пластиковый заостренный конец в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потянуть ее вверх и снять с системы Баксжект II (Рис. Б). Не снимать голубой колпачок с устройства Баксжект II. 6. Присоединив Баксжект II к флакону с растворителем, перевернуть систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Ввести белый пластиковый заостренный конец в пробку флакона с лиофилизованным порошком Рекомбинат. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом. (Рис. В). 7. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за 1 минуту).  Рис. А   Рис. Б  Рис. В	1. Довести температуру лиофилизированного порошка и растворителя (вода для инъекций) до комнатной температуры (15 - 25°С). 2. Удалить защитные колпачки с флаконов. 3. Произвести дезинфекцию поверхности пробок с помощью прилагаемых в комплекте спиртовых салфеток, поместить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность. 4. Удалить защитный колпачок с одной стороны двусторонней иглы, поставляемой в наборе, и проткнуть пробку флакона с растворителем. 5. Удалить второй защитный колпачок с двусторонней иглы, перевернуть флакон с растворителем таким образом, чтобы он находился над флаконом с лиофилизатом, затем проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком. 6. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, затем из флакона с Рекомбинатом. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае нерастворенные частицы будут задержаны фильтр-иглой. После приготовления раствора Рекомбината препарат не хранить в холодильнике. Препарат следует использовать в течение трех часов после приготовления.
Введение раствора
До введения приготовленный раствор следует визуально оценить на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Не использовать мутный раствор или раствор, содержащий осадок. 1. Снять голубой колпачок с Баксжект II. НЕ ВТЯГИВАТЬ ВОЗДУХ В ШПРИЦ. Соединить шприц с Баксжект II (Рис. Г). 2. Перевернуть систему, флакон с препаратом должен находиться сверху. Набрать препарат в шприц, медленно оттянув поршень (Рис. Д). 3. Отсоединить шприц. 4. Присоединить к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. Следует контролировать пульс пациента до введения и во время введения препарата. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов. Рис.Г  Рис.Д	До введения приготовленный раствор следует визуально оценить на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Не использовать мутный раствор или если образовался осадок. 1. Присоедините иглу-фильтр к одноразовому шприцу и наберите в него воздух. 2. Введите иглу во флакон с приготовленным раствором Рекомбината. 3. Введите воздух из шприца во флакон, затем наберите раствор в шприц. 4. Удалите фильтр-иглу и присоедините систему для введения к шприцу. Введите внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/минуту. Следует контролировать пульс больного до и во время введения. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов. 5. Иглу-фильтр следует использовать только однократно.

 

Способ применения

Препарат должен вводиться внутривенно после восстановления  растворителем, который прилагается в комплекте с препаратом (стерильная вода для инъекций). Рекомендуется использовать препарат не позднее 3 часов с момента приготовления. После приготовления раствор не следует хранить в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл в минуту. До и во время введения Рекомбината необходимо контролировать частоту пульса больного. При возникновении значительной тахикардии следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов. Для разведения и введения следует использовать только прилагаемые в комплекте наборы, так как  возможна адсорбция Фактора свертывания VIII на внутренней поверхности других наборов для разведения и введения.

 

Таблица 1.     Схемы введения

 

	Необходимый уровень VIII Фактора  (% от нормального или МЕ/100мл плазмы)	Частота введения (часы)
Тяжесть кровотечения
Начальные признаки гемартроза  или кровоизлияния в мышцы или кровотечения в полости рта	20 – 40	Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа в течение 1-3 дней до полного купирования эпизода кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровления
Гемартрозы, кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы	30 – 60	Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа. Не менее 3 дней до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности
Угрожающие жизни кровотечения, такие как кровотечения из горла, кровотечения в брюшную полость, внутричерепные кровоизлияния	60 – 100	Повторные внутривенные введения  каждые 8-24 часа до полного прекращения кровотечения
Тип операции (хирургические вмешательства)
Малые хирургические вмешательства, включая экстракции зубов	30-60	Однократное внутривенное введение препарата в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией в течение 1 часа обычно бывает  эффективным  в 70% случаев. Затем каждые 24 часа, как минимум, 1 день, до полного выздоровления
Большие хирургические вмешательства	80 – 100	Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа в зависимости от клинического состояния пациента

 

Побочные действия

Частоту оценивали, используя следующие критерии: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10 000, < 1/1000) и очень редкие (> 1/10 000).

- тошнота, покраснение  кожных покровов,

- легкая усталость, потливость, озноб, тремор, лихорадка

- гематома в месте введения

- боль в ногах, похолодание конечностей

- фарингит

- воспалительные заболевания уха и снижение слуха, носовые кровотечения

- головокружение

- зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь

В отдельных случаях

- крапивница, анафилактические реакции

- одышка, кашель, чувство сдавления в груди, затрудненное дыхание со свистом

- снижение артериального давления

- бледность кожных покровов

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата

- аллергия на белки крупного рогатого скота, мышей или хомячков

 

Лекарственные взаимодействия

Каких-либо реакций взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено.

Рекомбинат не следует вводить одновременно с другими медицинскими препаратами.

 

Особые указания

Больной должен быть осведомлен о признаках возможных аллергических реакций и при их возникновении, немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Особую осторожность следует соблюдать больным с известной аллергией на компоненты препарата. Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов к Фактору VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G и их действие направлено на снижение прокоагулянтной активности фактора VIII. Активность нейтрализующих антител определяется в единицах Bethesda на мл плазмы. Риск развития подобного осложнения связан с введением Антигемофильного Фактора VIII и является наиболее высоким в течение первых 20 дней введения препарата.

Исследования показали, что среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (то есть у Предварительно Нелеченых Пациентов), уровень антител к Рекомбинату составил 31%, то есть находится в  пределах, установленных для  плазматических  Антигемофильных Факторов. Пациенты, получающие лечение препаратом Рекомбинант, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением с регулярным мониторингом уровня ингибиторных антител. В следующей таблице представлена частота нежелательных реакций у пациентов на лекарственное средство, отмеченных в клинических исследованиях. В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьёзности.

При возникновении анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Если после введения необходимых доз препарата уровни антигемофильного фактора не достигают требуемых значений, необходимо исследовать образцы крови на наличие ингибиторов к Антигемофильному Фактору.  

Рекомбинат можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных.

Препарат не содержит фактор Виллебранда и не показан для лечения болезни Виллебранда.

Беременность и лактация

Неизвестно, может ли Рекомбинат оказывать какое-либо воздействие на плод. Применение препарата при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск  для  ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы передозировки препарата не выявлены.

 

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения  в стеклянном (стекло типа I) флаконе с резиновой пробкой по 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ, растворитель - стерильная вода для инъекций в стеклянном (стекло типа I) флаконе с резиновой пробкой - 10 мл,  набор для разведения и введения  (один

 

стерильный одноразовый пластиковый шприц, одна стерильная инфузионная система, два пластыря, две спиртовые салфетки, одна система Баксжект II для безыгольного разведения или, альтернативно системе Баксжект II, одна стерильная двусторонняя игла и одна стерильная фильтр-игла для игольного разведения) помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.  

 

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С. Не замораживать.

Не хранить в холодильнике после разведения.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Препарат должен быть использован в течение 3 часов после разведения.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек                                

По рецепту