Болезни крови

Когенэйт®ФС

Тип:	Лиофилизат
Дозировка:	.
Производитель:	Bayer
Категория лекарства:	Гемостатические препараты
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Октоког Альфа

Описание:

Торговое название

Когенэйт^®ФС

 

Международное непатентованное название

Октоког альфа

 

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций

 

Состав

Один флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для внутривенного введения содержит

активное вещество -  октоког альфа (антигемофильный /рекомбинантный/ фактор свертывания крови VIII, концентрат) 250 МЕ*, или 500 МЕ*, или 1000 МЕ*

вспомогательные вещества: сахароза, гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80.

* По установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови VIII 1 МЕ приблизительно равна уровню антигемофильного фактора, обнаруживаемому в 1.0 мл пула свежей человеческой плазмы.

 

Описание

Белый с желтоватым оттенком порошок; приготовленный раствор -  прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Факторы свертывания крови.

Код АТС В02ВD02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Среднее восстановление активности фактора VIII , измеренное через 10 мин после инфузии Когенэйта ФС составило 2.1±0.3%/МЕ/кг. Средний биологический T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), содержащего сахарозу, составлял приблизительно 13 ч и был сходен с T_1/2 антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его T_1/2 не изменялись спустя 24 недели лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после введения дозы rFVIII-FS  (через 24 недели лечения rFVIII-FS), составило 2.1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 недель лечения.

Фармакодинамика

Когенэйт ФС является антигемофильным (рекомбинантным) фактором свертывания крови VIII. Изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников.  Препарат представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Когенэйт ФС обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.

Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления инфицирующих компонентов.

Ряд отдельных этапов производственного процесса и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС снижает инфективность экспериментальной модели агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривается в качестве модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включют этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6.0 log₁₀) и этап анионообменной хроматографии (3.6 log₁₀).

Конечный продукт представляет собой стерильный, апирогенный, не содержащий консервантов лиофилизированный порошок.

Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).

 

Показания к применению

- профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А, в том числе при хирургических вмешательствах у взрослых и детей, включая новорожденных

- регулярное профилактическое лечение детей с гемофилией А для уменьшения частоты спонтанных эпизодов кровотечений и для снижения риска поражения суставов при отсутствии поражения суставов до начала лечения

Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

 

Способ применения и дозы

Когенейт следует применять под контролем врача, имеющего опыт лечения  гемофилии А.

В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (ME). Согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, 1 ME приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека. Примерный расчет требуемой дозы фактора VIII может быть рассчитан исходя из эмпирических данных о том, что одна МЕ фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII плазмы на 1,5% - 2,5% от нормальной активности.

Доза препарата и продолжительность лечения зависит от выраженности недостаточности фактора  VIII, локализации и объема кровотечения и клинического состояния больного.  Тщательный контроль заместительной терапии особенно важен при обширных хирургических вмешательствах или жизнеугрожающих кровотечениях.

Ожидаемый пик повышения уровня фактора VIII можно определить по следующим формулам:

Формула 1

Требуемая доза Когенэйта ФС (в МЕ) = масса тела (кг) х желаемый % повышения фактора VIII (% от нормы) х 0,5МЕ/кг

Формула 2

Ожидаемый % повышения фактора VIII (в % от нормы) = (кол-во введенных единиц х 2%/МЕ/кг)/масса тела (кг)

Пример расчета дозы для пациента (если исходные уровни фактора VIII у пациента <1% от нормы)

При введении 1750 МЕ Когенэйта ФС взрослому пациенту с массой тела 70 кг приведет к ожидаемому повышению уровней фактора VIII:

 (1750 МЕ х 2%/МЕ/кг)/70 кг = 50%, или

Пример расчета дозы для ребенка весом 15 кг если необходимо 100% повышение уровней фактора VIII: (15 кг х 100%)/2%/МЕ/кг = требуется 750 ME.

Дозу Когенэйта ФС, необходимую для восстановления гемостаза, следует подбирать с учетом клинического ответа.  Фармакокинетический (например, период полувыведения) и клинический ответы могут быть индивидуальными у разных пациентов. Несмотря на то, что доза подбирается с учетом расчетов, указанных ранее, необходимо проводить серийный контроль содержания фактора VIII в процессе лечения.

 

Тип кровотечения	Терапевти-чески необходимый уровень активности фактора VIII в плазме	Доза и частота введения препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня фактора VIII в плазме
Малые кровотечения (поверхностные геморрагии, ранние кровотечения в суставы, минимальные кровоизлияния в мышцы и полость рта)	20-40%	10-20 МЕ/кг массы тела. Ввести повторную дозу, если сохраняются симптомы продолжающегося кровотечения.
Умеренно-выраженные кровотечения (кровоизлияния в мышцы, кровотечения в полость рта, явные гемартрозы, очевидная травма) Малые хирургические вмешательства	30-60%	15-30 МЕ/кг массы тела. Если необходимо, повторить введение в той же дозе через 12-24 ч.
Выраженные и жизнеугрожающие кровотечения (внутричерепные кровотечения, кровотечения в брюшную, грудную полости, ЦНС, ретрофарингеальное или ретроперитонеальное пространство, капсулу подвздошно-поясничной мышцы) Переломы. Травмы головы	80-100%	Первоначальная доза 40-50 МЕ/кг массы тела. Повторная доза 20-25 МЕ/кг массы тела каждые 8-12 ч.
Обширные хирургические вмешательства	100%	Предоперационная доза - 50 МЕ/кг массы тела. Убедиться в 100% активности до операции. Повторить введение первоначально спустя 6-12 ч после операции, продолжая лечение в течение 10-14 дней до полного заживления.

Рекомендуемая доза для регулярной профилактики у детей ранее не имевших поражение суставов составляет 25 МЕ/кг массы тела через день.

Препарат вводят только путем внутривенной инъекции.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре, однако его следует ввести в течение 3 ч. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему.

Дозу вводят в течение 1-15 минут. Однако скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Необходимо измерять частоту пульса до введения препарата и в процессе введения. При значительном урежении частоты пульса необходимо снизить скорость введения препарата или временно приостановить его введение, при котором происходит быстрое исчезновение брадикардии.

Правила приготовления раствора

Техника процедур, указанная ниже является общим правилом для приготовления и применения препарата.

Приготовление препарата, его введение и все манипуляции с системой для введения следует выполнять предельно внимательно.

Следует всегда работать на чистой поверхности и тщательно мыть руки перед приготовлением раствора.

Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора. При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в том числе ВИЧ (СПИД) и гепатита. В случае травмы следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Иглы следует помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения препарата, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС, следует выбрасывать в соответствующий контейнер.

1. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

2. Согреть в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37°С).

3. Удалить с флакона защитный колпачок (А). Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.

4. Поставить флакон с препаратом на твердую нескользкую поверхность. Снять бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимать адаптер из пластикового картриджа. Взять картридж с адаптером, поместить его на флакон с препаратом и сильно прижать. Адаптер защелкнется на крышке флакона.
Не снимать картридж с адаптера на этом этапе.

5. Осторожно открыть  упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Вынуть предварительно заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достать его из упаковки. Не следует касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, взять поршень за верхнюю насадку и присоединить

стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой.

6. Взяв шприц за корпус, отломить с кончика шприца крышку. Необходимо следить за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложить шприц до следующей манипуляции.

7. Снять картридж адаптера и выбросить его.

8. Присоединить предварительно заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона.

9. Ввести растворитель, медленно нажимая на стержень поршня.

10. Осторожно вращать флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхивать флакон. Следует убедиться в том, что порошок полностью растворился. Не использовать раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.

11. Набрать раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем, а затем медленно и плавно оттянуть стержень поршня. Необходимо убедиться в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.

12. Не меняя положения поршня, вынуть шприц из адаптера флакона (последний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоединить шприц к прилагаемой системе для введения препарата и ввести раствор в/в. Необходимо следовать инструкции по использованию прилагаемой инфузионной системы.

13. Если больному требуется ввести более одного флакона, то следует приготовить раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого шприца с растворителем, а затем соединить растворы в более крупном шприце (не прилагается) и ввести препарат в обычном порядке.

14. Перед введением следует внимательно осмотреть на наличие посторонних частиц или изменение цвета. 

 

Побочные действия

часто (≥1% дo <10%):

- образование ингибиторов к фактору VIII (у ранее нелеченных больных)

- реакции в месте введения

- кожные реакции гиперчувствительности

нечасто (≥0,1% до  <1%):

- образование ингибиторов к фактору VIII (у ранее леченных больных)

очень редко (< 0.01%)

- фебрильные реакции, связанные с инфузией

- системные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции

Противопоказания

- установленная непереносимость, или аллергические реакции,  в том

  числе анафилактический     шок на компоненты препарата

- установленная непереносимость, или аллергические реакции, в том

  числе анафилактический     шок на белки мышей или хомячков

 

Лекарственные  взаимодействия

Лекарственные взаимодействия не выявлены.

 

Особые указания

Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС.

Клинический ответ на Когенейт ФС может варьировать у разных пациентов. Если после введения рассчитанной дозы не удается контролировать кровотечение, следует определить содержание фактора VIII в крови. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозы фактора VIII, чем было рассчитано.

Если после введения рассчитанной дозы не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, то следует предположить присутствие у больного в крови ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами.

Больные, получающие лечение препаратом АГФ нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований.

Ингибиторы особенно часто появляются у тех больных, которые ранее не получали лечение.

При наличии ингибитора доза фактора VIII у разных пациентов может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только с учетом клинического ответа.

При развитии реакций повышенной чувствительности следует прекратить использование препарата и обратиться к своему лечащему врачу. При необходимости следует провести реанимационные мероприятия.

Наличие сахарозы в составе препарата не влияет на уровень глюкозы в крови.

Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.

Использование в педиатрии

Исследования безопасности и эффективности Когенэйта ФС проводились у детей предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение. Дети в сравнении со взрослыми имеют более высокий уровень выведения фактора FVIII и, соответственно низкое восстановление уровня фактора VIII. Это объясняется различиями в составе тела и должно быть принято во внимание при дозировании фактора VIII у детей. Профилактическое лечение у детей       0-2,5 лет,  ранее не имевших поражение суставов, позволяет снизить частоту спонтанных эпизодов кровотечений в суставы и достоверно снижает риск поражения суставов. Эти данные также распространяются на детей 2,5-16 лет, ранее не имевших поражение суставов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную способность при введении беременной женщине.

Применение препарата при беременности возможно только при наличии абсолютных показаний.

Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. Поскольку большинство препаратов экскретируется в грудное молоко, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в период кормления грудью. Применение препарата во время кормления грудью возможно только при наличии абсолютных показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность     

 управлять автомобилем/механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работы с машинами.

 

Передозировка

Симптомы передозировки не известны

 

 

Форма выпуска и упаковка

По 250, 500, 1000 МЕ препарата во флаконах из гидролитического стекла тип I. По 2,5 мл растворителя (воды для инъекций) в предварительно заполненном шприце. 1 флакон препарата, 1 предварительно заполненный шприц, адаптер для флакона, набор для вливания,  2 спиртовых тампона, 1 бинт, 1 ватный тампон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

После извлечения из холодильника допускается хранение препарата при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев, например, при лечении в домашних условиях. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отметить на картонной пачке. Дальнейшее хранение в холодильнике недопустимо.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Срок хранения

30  месяцев

     Не использовать по истечении срока годности.