Болезни эндокринной системы

Апидра®

Тип:	Раствор
Дозировка:	.
Производитель:	Aventis Pharma
Категория лекарства:	Средства лечения сахарного диабета
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Инсулин глулизин

Описание:

Торговое название

Апидра^®

 

Международное непатентованное наименование

Инсулин глулизин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 ЕД/мл 

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество -  инсулин глулизин - 3,49 мг

                                      (эквимолярно 100 ЕД  инсулина), 

вспомогательные вещества:  мета-крезол, тромета­мол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, нат­рия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость. 

 

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета.

Инсулины и аналоги быстрого действия.

Код АТС A10AB06

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

В инсулине глулизине заменена аминокислота аспарагин в положении В3 лизином, а лизин заменен глютаминовой кислотой в положении В29, что обусловливает более быстрое всасывание препарата.

Всасывание и биодоступность

Всасывание инсулина глулизина приблизительно в два раза быстрее и пиковая кон­центрация в два раза выше при его сравнении с обычным человеческим инсулином.

У больных сахарным диабетом 1 типа  по­сле подкожного введения 0,15 ЕД/кг, T_max (время достижения максимальной концентрации) для инсулина глулизина составляет 55 минут и С_max (максималь­ная концентрация) 82 µМЕ/мл.

Среднее время удерживания инсулина глулизина 98 минут. При подкожном введении инсулина глулизина в различные области тела более быстрое всасывание препарата отмечается при его введении в брюшную стенку, нежели при введении в дельтовидную мышцу или бедро. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина после подкожного введения составляет приблизительно 70%. 

Распределение и выведение препарата

Объем распре­деления 13 литров, период полувыведения после внутривенного введения  составляет 13 минут, после подкожного -  42 минуты. Отмечается медленная связь с белками плазмы крови. 

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетические особенности инсу­лина глулизина не изменяются при почечной недостаточности различной тяжести. Однако, потребность в инсулине может снижаться в случае нарушения функции почек.

Ожирение

У пациентов с ожирением инсулин глулизин со­храняет свои характеристики быстрого действия.

Больные пожилого возраста

Данные по фармакокинетике больных пожилого возраста с сахарным диабетом очень малочисленны.

Дети и подростки

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина изучены на детях (7-11 лет) и подростках (12-16 лет), страдавших 1 типом сахарного диабета. Инсулин глулизин быстро всасывался у больных обеих групп, при этом Т_max и С_max такие же, как у взрослых. При введении непосредственно перед приёмом пищи инсулин глулизин - также как и у взрослых - обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин.

Фармакодинамика

Апидра - рекомбинантный аналог человеческого инсу­лина, который по действию равнозначен обычному человеческому инсулину. 

Механизм действия Апидры заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Апидра понижает уровень глюкозы крови путем стимуляции периферического потреб­ления глюкозы, особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью, а также путем подавления продукции глюкозы печенью. Апидра подавляет липолиз в жировых клетках, подавляет протеолиз и стимулирует синтез белка.

При подкожном введении действие Апидры начинается гораздо раньше и менее продолжительно по сравнению с препаратами человеческого инсулина: его гипогликемическая активность начинается через 10-20 минут. Гипо­гликемические эффекты Апидры и человеческого инсулина равно­значны при внутривенном введении. Одна единица Апидры оказы­вает  такой же гипогликемический эффект, как и человеческого инсулина.

Апидра, при введении за 2 минуты до приема пищи, обеспечи­ва­ет такой же постпрандиальный гликемический контроль, как человеческий ин­сулин, вводимый за 30 минут до еды. При введении за 2 минуты до еды Апидра обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический конт­роль при сравнении с человеческим инсулином, введенным за 2 минуты до приема пищи. Препарат Апидра, вводимый через 15 минут от начала приема пищи, оказывает такой же контроль уровня глюкозы, как и человеческий инсу­лин при введении за 2 минуты до приема пищи.

Сахарный диабет 1 типа

По эффективности гликемического контроля у больных сахарным диабетом  1 типа Апидра сопоставима с инсулином лиспро. Пациентам, получаю­щим Апидру, не требуется повышения дозы базального инсулина. Введение Апидры непосредственно после еды обеспечивает эффек­тивность, сопоставимую с таковой при введении инсулина глулизина непосред­ственно перед приемом пищи (за 0-15 минут) или человеческого инсулина за 30-45 минут до еды. В группе пациентов, полу­чавших Апидру перед едой, наблюдалось достоверно большее сни­жение гликозилированного гемо­глобина по сравнению с группой пациентов, получавших препарат человечес­кого инсулина.

Сахарный диабет 1 типа у детей

У детей Апидра сопоставима с инсулином лиспро по уровню гликемического контроля, что выражалось в изменении величины гликозилированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) от исходного до конечного показателя и в показателях глюкозы крови.

Сахарный диабет 2 типа

У больных сахарным диабетом 2 типа замена инсулина короткого действия на инсулин глулизин обеспечивает сопоставимый гликемический контроль и не требует изменения дозы базального инсулина.

 

Показания к применению

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше, когда необходима инсулинотерапия.

 

Способ применения и дозы

Дозировка Апидры определяется в единицах. Эти единицы приемлемы исключительно для Апидры и неаналогичны международным единицам (МЕ) или единицам, используемым для выражения эффективности других аналогов инсулина.

Препарат Апидра следует вводить подкожно незадолго (0-15 минут) до  или вскоре после приема пищи.

Апидра используется в режимах, включающих инсулин средней про­должительности или длительного действия или аналог базального инсулина, а также может сочетаться с пероральными гипогликемическими пре­паратами. Дозу препарата Апидра следует подбирать индивидуально.

Введение

Апидру необходимо вводить в виде подкожной инъекции или в виде непрерывной подкожной инфузии с помощью инсулиновой помпы.

Препарат Апидра вводят подкожно в брюшную стенку, бедро, или плечо, или путем продолжительной инфузии  в брюшную стенку. Как и при использовании  всех инсулиновых препаратов, места введения, как в пределах одной области, так и между собой (брюшная область, бедро, или дельтовидная мышца), следу­ет чередовать. Скорость всасывания, начало и продолжительность действия мо­гут зависеть от места введения, мышечной нагрузки и других условий. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает несколько ускоренное всасывание по сравнению с другими областями введения инъекции. Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата не­посредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя произ­водить массаж области инъекции. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра не следует смешивать с другими препаратами, кроме человеческого NPH инсулина. Если инсулин Апидра необходимо смешивать с человеческим инсулином NPH, сначала следует набрать в шприц инсулин Апидра. Инъекция произво­дится сразу же после смешивания.

Непрерывное подкожное инфузионное введение с помощью помповой системы

Инсулин Апидра может использоваться для проведения непрерывной подкож­ной инфузии инсулина (НПИИ) с помощью помповой системы (насоса) для ин­фузии инсулина. При использовании помповой системы, препарат Апидра не смешивает­ся с растворителями или другими инсулиновыми препаратами. Больные, применяющие НПИИ, должны быть тщательно проинструкти­рованы относительно применения насосной системы (см. раздел «Инструкция по использованию»). Инфузионный комплект и резервуар следует заменять ка­ждые 48 часов с соблюдением правил асептики. Больные, принимающие Апидра путем НПИИ, должны иметь запасной инсулин в случае неисправно­сти помповой системы.

Применение при нарушении почечной функции

У больных с нарушением почечной функции потребность в инсулине может снижаться.

Применение при нарушении печеночной функции

У больных с нарушением печеночной функции потребность в инсулине может снижаться ввиду сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина.

Применение в пожилом возрасте

Нарушение почечной функции  у больных пожилого возраста может привести к снижению потребности в инсулине.

Применение у детей

Клиническая информация по назначению Апидры детям младше 6 лет ограничена.

Инструкция по использованию

Картриджи Апидра

Картриджи должны использоваться в комбинации со шприц-ручками   для введения инсулина, такими как OptiPen®  Pro1 или  другими шприц-ручками, подходящими для картриджей Апидры, в соответствии с рекомендациями в информации, предоставленной произво­дителем шприц-ручки.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки относительно загрузки картриджа, насадке иглы и проведения инъекции инсулина, должны выполняться точно. Осмотрите картридж перед использованием. Его можно использовать только в том случае, если раствор выглядит прозрачным, бесцветным, не содержащим видимых твердых частиц. Перед вставлением картриджа в шприц-ручку многоразового использования картридж должен 1-2 часа находиться при комнатной температуре. Перед про­ведением инъекции из картриджа следует удалить воздушные пузырьки (см. инструкцию по применению шприца-ручки). Пустые картриджи заполнять по­вторно нельзя.

Если шприц-ручка плохо функционирует (см. инструкцию по применению шприца-ручки), раствор можно набрать из картриджа в шприц (пригодный для введения инсулина со шкалой 100 ЕД/мл) и затем ввести пациенту. Если шприц-ручка повреждена (есть механические неполадки), ее следует выбросить и использовать новую шприц-ручку.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использова­ния должна использоваться только одним больным.

 

Побочные действия

Очень часто  

- гипогликемия встречается в случаях приема очень высоких доз препара­та,

  превышающих потребности больного в инсулине. Симптомы  гипогликемии 

  возникают внезапно - холодный пот, холодная бледная кожа, усталость,

  раздражительность или тремор, тревога, необычная усталость или слабость,

  спутанность сознания, снижение концентрации внимания, сонливость, острое

  чувство голода, нарушения зрения, головная боль,  тошнота и чувство

  усиленного сердцебиения.  Гипогликемия может принять выраженную форму

  и привести к потере сознания и (или) конвульсиям, она может привести к

  временному или постоянному нарушению функции головного мозга и даже к

  смерти.

Часто

- гиперемия, отечность и зуд в месте инъекции (преходящие,  при продолжении

  лечения исчезают)

Редко

- липодистрофия возможна на месте инъекции как последствие несоблюдения

  правила смены места и инъекции в пределах одной и той же области

Иногда

- крапивница, чувство стеснения в груди,  одышка, аллергический дерматит, 

  зуд

- тяжелые случаи генерализованной аллергии, включая анафи­лактические

  реакции, могут быть опасными для жизни

 

Противопоказания 

- гипогликемия

- гиперчувствительность к инсулину глулизину или любому компоненту

  препарата

 

Лекарственные взаимодействия

Исследований фармакологических взаимодействий не проводилось. Ряд веществ оказывают влияние на метаболизм глюкозы, и могут требовать коррекции дозы инсулина глулизина, и особенно тщательное наблюдение.

Пероральные антидиабетические средства, ингибиторы ангиотензин-превращающего энзима, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфонамидные антибиотики могут усилить эффект инсулина .

Глюкокортикостероидные гормоны, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики [например, эпинефрин (адреналин), салбутамол, тербуталин], гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, в оральных контрацептивах), ингибиторы протеазы и атипичные антипсихотические лекарственные препараты (например, оланзапин и клозапин) могут снизить гипогликемический эффект инсулина.

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития, или спирт могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина глулизина. Пентамидин мо­жет вы­зывать гипогликемию, которая иногда сменяет гипергликемию.

Под влиянием симпатолитических препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы гипогликемии могут быть слабо выражены, или отсутство­вать.

 

Особые указания

Перевод больного на другой инсулиновый препарат следует осуществлять под строгим медицинским наблюдением. Изменение концентрации действующего вещества, торговой марки (произ­водителя), типа (стандартный, NPH, медленного действия), происхождения (вида животного) и/или производственной технологии может повлечь за собой изменение в дозировании. Одновременный прием пероральных антидиабетических препаратов может потребовать корректировки дозы.

Использование недостаточной дозы или приостановка лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, может привести к гипергликемии и        диабети­ческому кетоацидозу, угрожающих жизни состояний.

Гипогликемия

Время возникновения гипогликемии и степень тяжести зависит от характера действия применяе­мого инсулина и поэтому может меняться при изменении режима лечения. При длительном течении диабета, интенсивной инсулинотерапии, диабетической полинейропатии, приеме бета-блокаторов или при переходе с животного инсу­лина на человеческий, ранние симптомы гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными. Коррекция дозы требуется при повы­шенной физической активности или изменении режима питания. Физическая нагрузка сразу же после еды повышает риск развития гипогликемии.

При применении аналогов короткого действия гипогликемия после приема пищи может возникнуть раньше, чем при использовании растворимого человеческого инсулина. Если гипергликемические и гипогликемические состояния не корректировать, они могут привести к потере сознания, коме или смерти.

Потребность в инсулине может изменяться при сопутствующих заболева­ниях и эмоциональном напряжении.

Беременность и лактация

Необ­ходимо соблюдать особую осторожность при назначении инсулина Апидра беременным женщинам и тщательно контролировать уровень глюкозы крови.

Для пациенток с ранее выявленным или гестационным диабетом очень важно поддерживать должный метаболический контроль во время       беременно­сти. Потребность в инсулине может снижаться во время первого триместра и обычно возрастает во время второго или третьего триместров. Сразу же после ро­дов потребность в инсулине быстро снижается.

Обычно инсулин не проникает в грудное молоко и не всасывается при приеме внутрь. Кормящим матерям может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность больного концентрировать внимание и реакцию может быть на­рушена в результате гипогликемии, или гипергликемии, или, например, в ре­зультате нарушения зрения. Это может представлять риск в тех ситуациях, ко­гда эти способности имеют особое значение (например, вождение автомобиля, или управление механическим оборудованием).

Пациенты должны быть проинструктированы о мерах предосторожности во избежание гипогликемии при вождении автомобиля. Это особенно важно для тех, у кого недостаточное или отсутствует представление о симптомах ги­погликемии, или тех, у кого эпизоды гипогликемии часты. При таких обстоя­тельствах следует рассмотреть вопрос о целесообразности вождения автомоби­ля или управления машинным оборудованием. 

 

Передозировка

Симптомы: в результате избыточной активности инсулина по отношению к потреблению пищи и энергозатратам может развиться гипогликемия.

Лечение: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью    приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие инсулин, постоянно имели при себе кусочки саха­ра, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок.

Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет созна­ние, могут быть купированы внутримышечным или подкожным введением 0,5-1 мг глюкагона (которое производится лицом, соответственно проинструктиро­ванным), или внутривенным введением глюкозы, проводимым медицинским работником. Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут, необ­ходимо вводить глюкозу внутривенно. По возвращении сознания рекомендует­ся дать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипоглике­мии. После введения глюкагона пациент должен наблюдаться в стационаре для установления причины тяжелой ги­погликемии и предотвращения развития подобных эпизодов.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 3 мл раствора в картридж (бесцветное стекло I типа) с поршнем (эластомерный каучук) и фланцевым колпачком (алюминий) с пробкой (эластомерный каучук). По 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.             

По 10 мл раствора во флакон  (бесцветное стекло I типа) с пробкой (алюминиевое фланцевое укупорочное средство, предупреждающее вскрытие, эластомерный каучук) и отрывным колпачком. По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

До вскрытия первичной упаковки

Хранить при температуре от +2ºС до +8ºС в защищенном от света месте.

Не замораживать!  

После вскрытия первичной упаковки

После первого использования картридж можно применять в течение  4 недель, храня при температуре не выше +25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

После первого использования флакон можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше +25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте!  

 

Срок хранения

До вскрытия первичной упаковки

2 года 

После вскрытия первичной упаковки

После первого использования картридж можно применять в течение  4 недель, храня при температуре не выше +25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

После первого использования флакон можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше +25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту