Болезни эндокринной системы

Амарил®

Тип:	Таблетки
Дозировка:	.
Производитель:	Aventis Pharma
Категория лекарства:	Гипогликемические средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН:	Глимепирид

Описание:

Торговое название

Амарил®

 

Международное непатентованное название

Глимепирид

 

Лекарственная форма

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг

 

Состав

Одна таблетка Амарил 1 мг содержит

активное вещество -  глимепирид 1 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

Одна таблетка Амарил 2 мг содержит

активное вещество – глимепирид 2 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132).

Одна таблетка Амарил 3 мг содержит

активное вещество – глимепирид 3 мг,   

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

 

Описание

Розовые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMК/логотип компании или логотип  компании/NMК (для дозировки 1 мг).    

Зеленые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMМ/ логотип компании или логотип компании/NMМ (для дозировки 2 мг).    

Светло-желтые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMN/ логотип компании или логотип компании/NMN (для дозировки 3 мг).   

 

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального применения.

Производные сульфонилмочевины.

Код АТС   А10ВВ12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Глимепирид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_mах) достигается примерно через 2,5 час. Между дозой и С_mах, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») существует линейное соотношение. Связь с белками  очень хорошая (99%). Период полувыведения при концентрациях препарата в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема больших доз период полувыведения несколько увеличивается.

В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующие­ся в результате метаболизма в печени (главный энзим CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным.

Фармакокинетика глимепирида при однократном и многократном приеме глимепирида один раз в сутки не имеет отличий. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) при однократном приеме глимепирида в дозе 3 мг наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 22 мл/мин метаболический контроль глюкозы достигался при приеме дозы 1 мг глимепирида в сутки. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата. Нет данных о выделении глимепирида при гемодиализе.

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Амарил представляет собой гипогликемический препарат для перорального применения, производное сульфонилмочевины нового поколения. Активное вещество препарата - глимепирид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию собственного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Высвобождение инсулина

Глимепирид регулирует секрецию инсулина путем взаимодействия с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, расположенными в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Однако в отличие от них, глимепирид  связывается со специфическим белком мембраны бета-клеток поджелудочной железы (65 кДа). Эта связь определяет открытие или закрытие АТФ-зависимых калиевых каналов.

Глимепирид вызывает закрытие калиевых каналов, что приводит к деполяризации бета-клеток с открытием кальциевых каналов и увеличением поступления ионов кальция внутрь клеток. Повышение концентрации внутриклеточного кальция активирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Экстрапанкреатическая активность

• Инсулин-сенсибилизирующий эффект: Глимепирид усиливает влияние инсули­на на поглощение глюкозы периферическими тканями.

• Инсулин-миметический эффект: Глимепирид имитирует эффект инсулина на потребление глюкозы периферическими тканями и синтез глюкозы в печени. Поступление глюкозы из крови в периферические мышцы и жировую ткань осуществляется особыми транспортными белками, расположенными в клеточной мембране. Глимепирид повышает количество активных транспортных молекул, расположенных  в мембранах мышечных и жировых клеток, что усиливает поглощение глюкозы. Повышение поступления глюкозы активирует глюкозилфосфатидилинозитол-специфичную фосфолипазу С. В результате снижается уровень клеточной ц-АМФ, что приводит к снижению активности протеинкиназы А. Это, в свою очередь, стимулирует метаболизм глюкозы. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени за счет повышения концентрации фруктозы-2,6-бифосфата.

• Антиатерогенный эффект: Глимепирид снижает агрегацию тромбоцитов. Это, по-видимому, является результатом избирательного подав­ления циклооксигеназы, что препятствует синтезу тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

• Действие на сердечно-сосудистую систему: Глимепирид в меньшей степени оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, что объясняется  спецификой его взаимодействия с АТФ-зависимыми калиевыми каналами.

Фармакодинамические характеристики

Минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Снижение секреции инсулина, как физиологическая реакция на физическую нагрузку, сохраняется и при приеме глимепирида. При приеме за 30 минут до еды эффект глимепирида такой же, как и при приеме непосредственно перед едой. У больных сахарным диабетом стабильный метаболический контроль уровня глюкозы достигался с помощью однократного приема суточной дозы.

 

Показания к применению

- сахарный диабет инсулиннезависимый, когда уровень глюкозы не контролируется при помощи диеты, физических упражнений и снижения веса (в монотерапии или в со­ставе комбинированной терапии  с метформином или с инсулином)

 

Способ применения и дозы

Таблетки Амарила принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).

Начальная доза и подбор дозы

В начале лечения назначают по 1 мг Амарила 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови  и моче (с интервалами в 1-2 недели)  до 2 мг, 3 мг, 4 мг Амарила в сутки.

Развитие гипогликемической реакции на 1 мг глимепирида означает, что больному достаточно назначения только диеты.

Суточная доза свыше 4 мг эффективна у не­большой части пациентов. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 6 мг.

Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как правило, достаточно назначение суточной дозы в 1 прием непосредственно перед обильным завтраком или во время него; или непосредственно до или во время основного приема пищи. Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила. При пропуске дозы не следует увеличивать следующую дозу. По мере продолжения лечения потребность в глимепириде может снижаться, что, само по себе, является показателем эффективности лечения, и связано с повышением чувствительности к инсулину. Во избежание развития гипогликемии надо во­время снизить дозу Амарила или отменить его назначение. Коррекция дозы так же необходима в случаях, если:

- изменилась масса тела пациента

- пациент изменил образ жизни

- изменились факторы, способствующие развитию гипогликемии или

  гипергликемии (см. «Особые указания»).

Продолжительность лечения

Препарат предназначен для длительного применения.

Переход с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амари­ла следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида), может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

В исключительных случаях, когда лечение сахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход к Амарилу. Переход следует проводить при строгом медицинском наблюдении.

Применение в комбинации с метформином

В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне, прием Амарила начинается с минимальной дозы, а затем его доза постепенно увели­чивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг. Комбинированная терапия должна про­водиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

В случаях, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином. В этом случае доза Амарила остается неизменной, а лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением до достижения желаемого уровня глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения у детей  не установлена.

 

Побочные действия

Иногда

- транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации

  глюкозы в крови, особенно в начале лечения

- зуд, крапивница, кожная сыпь, крапивница

Редко

- гипогликемия

- тромбоцитопения; в отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия,

  эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, которые

  обычно обратимы после отмены препарата

Очень редко

- тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в

  животе, диарея; повышение активности печеночных ферментов

- аллергический васкулит; лёгкие формы реакций повышенной чувствительности, способные принимать тяжёлую форму с одышкой,  падением артериального давления, а иногда и с шоком.  Возможны перекрёстная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами и родственными соединениями.

- снижение функции печени (такие, как холестаз и желтуха), а также гепатит,

  вплоть до развития печеночной недостаточности

- фотосенсибилизация

- гипонатриемия.

 

Противопоказания

- сахарный диабет инсулинзависимый (с указаниями на кетоацидоз в анамнезе)

- диабетический кетоацидоз, диабетические прекома и кома

- повышенная чувствительность к глимепириду, к другим производным

  сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам, или любому

  другому компоненту препарата Амарил

- тяжелые нарушения функции печени

- тяжелые нарушения функции почек (в том числе, у больных, находящих­ся на

  гемодиализе)

- беременность и лактация

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы "лаппа", нарушения

  усвоения глюкозы-галактозы

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём других лекарственных средств допускается только после консультации с врачом. Нижеперечисленные комбинации с Амарилом могут быть причиной взаимодействий, заслуживающих особого внимания:

Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии могут наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, метформином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, тропофосфамидом, фосфамидом, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином,  ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), миконазолом, флуконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), симпатолитическими средствами, фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробеницидом, аллопуринолом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидными антибиотиками, тетрациклинами, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия, и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, могут наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретивами и тиазидными диуретиками, адреналином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой и ее производными (в больших дозах), эстрогенами и прогестагенами, производными фенотиазина, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином; препаратами, оказывающими стимулирующее действие на щитовидную железу. Блокаторы Н₂-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под действием симпатолитических препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Эффекты производных кумарина могут усиливаться или ослабляться.

Глимепирид метаболизируется при участии цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Этот факт необходимо учитывать при одновременном приеме глимепирида с индукторами (как, например, рифампицин), или ингибиторами (флуконазол) CYP2C9. Флуконазол увеличивает  AUC глимепирида, примерно, в 2 раза.

 

Особые указания

В случае нерегулярного приёма пищи или при пропуске приёма пищи, лечение Амарилом может вызвать гипогликемию.

Применение при почечной и печеночной недостаточности: Данные о применении Амарила у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Такие пациенты могут быть более чувствительны к глюкозопони­жающему эффекту Амарила.

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника и т.п.) и инфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела.

В первые недели лечения риск развития гипогликемии повышен, и это требует тщательного наблюдения за пациентом.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии, следующие:

- нежелание или (более характерно) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи;

- несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов;

- нарушения диеты;

- потребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

- нарушение функции почек;

- серьезные нарушения функции печени;

- передозировка Амарила;

- некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, влияющие на углеводный обмен или контроль гипогликемии (как, например, при определенной патологии щитовидной железы или недостаточной функции  передней доли гипофиза или коры надпочечников);

- одновременный прием некоторых лекарственных препаратов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

- прием Амарила при отсутствии показаний к применению.

При наличии у больного таких факторов риска гипогликемии может потребоваться корректировка дозы Амарила или всех принимаемых лекарственных средств.

Во время лечения Амарилом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и в моче. Кроме того, рекомендуется определение пропорции гликозилированного гемоглобина.

Регулярный контроль функции печени и гематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения Амарилом.

В стрессовых ситуациях (например, при несчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях с лихорадкой и т.д.) может потребоваться временный переход на инсулин.

Опыта по применению Амарила больными с тяжёлым нарушением печёночной функции или больными, находящимися на диализе, нет. При тяжёлом нарушении функции почек или печени показан инсулин.

Симптомы гипогликемии могут проявляться в легкой форме или совсем отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, у пожилых, или при наличии вегетативной нейропатии, или когда пациент получает в качестве сопутствующего лечения бета-блокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин или другие симпатолитические препараты. Гипогликемия почти всегда может полностью купироваться приемом глюкозы или сахара внутрь.

Эпизоды гипогликемии могут повторяться. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Тяжелые случаи гипогликемии требуют неотложных терапевтических мероприятий и, в некоторых случаях, госпитализации.

Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Беременность и период лактации

Амарил нельзя принимать во время беременности. Женщину следует перевести на инсулинотерапию, если она беременна, или планирует беременность.

Амарил не рекомендуется принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Особенности влияния на способность к управлению автомобилем и движущимися меха­низмами

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться по причине гипо- и гипергликемии, и ухудшения зрения, особенно в начале или при изменении схемы лечения, или при нерегулярном приеме Амарила. Это может влиять на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием.

 

Передозировка

Острая передозировка, так же, как длительное лечение высокими дозами Амарила, могут быть причиной развития тяжелой, угрожающей жизни гипогликемии. При принятии внутрь слишком большой дозы возможна гипогликемия, длительностью от 12 до 72 часов, склонная рецидивировать после начального улучшения. Симптомы могут отсутствовать в первые 24 часа после передозировки. Необходимо обеспечить общее наблюдение в условиях стационара.

Симптомами гипогликемии могут быть: головная боль, чувство голода, тошно­та, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрес­сивность, снижение концентрации внимания, снижение скорости реак­ции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружения, зритель­ные рас­стройства, нарушения координации, беспомощное состояние, потеря самокон­троля, делирий, церебральные судороги, спутанность и потеря созна­ния, вплоть до коматозного состояния, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать та­кие симптомы, как холодный, липкий пот, беспокойство, тахикардия, артери­альная гипертензия, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии напоминает инсульт. Симптомы почти всегда исчезают, когда уровень глюкозы нормализуется.

Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.

Лечение передозировки заключается, главным образом, в предотвращении всасывания посредством провоцирования рвоты и последующего приёма жидкости в виде лимонада с активированным углём и слабительных средств. При попадании внутрь большой дозы показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В тяжёлых случаях передозировки показана госпитализация в интенсивное отделение. Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного внутривенного введения 50 мл 50% раствора, затем в виде инфузии 10% раствора при строгом мониторинге уровня сахара крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.

В особых случаях, когда ребенок случайно принял Амарил, дозу вводи­мой глюкозы надо рассчитывать с осторожностью, чтобы избежать возможного развития гипергликемии, при этом тщательно контролировать уровень глюкозы крови.

 

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой/поливинилхлоридной.

По 2 контурной ячейковой упаковки  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту