Болезни эндокринной системы
Амарил®
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Aventis Pharma |
| Категория лекарства: | Гипогликемические средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Глимепирид |
Описание:
Торговое название
Амарил®
Международное непатентованное название
Глимепирид
Лекарственная форма
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг
Состав
Одна таблетка 1 мг содержит
активное вещество - глимепирид 1 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172).
Одна таблетка 2 мг содержит
активное вещество – глимепирид 2 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132).
Одна таблетка 3 мг содержит
активное вещество – глимепирид 3 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172).
Одна таблетка 4 мг содержит
активное вещество – глимепирид 4 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е132).
Одна таблетка 6 мг содержит
активное вещество - глимепирид 6 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, Сансет желтый (Е110).
Описание
Таблетки 1 мг
Розовые продолговатые таблетки бипланарной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMК/логотип компании или логотип компании/NMК.
Таблетки 2 мг
Зеленые продолговатые таблетки бипланарной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMМ/ логотип компании или логотип компании/NMМ.
Таблетки 3 мг
Светло-желтые продолговатые таблетки бипланарной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMN/логотип компании или логотип компании/NMN.
Таблетки 4 мг
Светло-голубые продолговатые таблетки, бипларной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMО/логотип или логотип/NMО.
Таблетки 6 мг
Продолговатые таблетки оранжевого цвета, бипланарной формы, плоские с двух сторон и с насечкой для деления с обеих сторон и маркировкой NМR/логотип или логотип/NМR.
Фармакотерапевтическая группа
Сахароснижающие препараты для перорального приема.
Производные сульфонилмочевины.
Код АТС А10ВВ12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность глимепирида после приёма внутрь полная. Приём пищи оказывает несущественное влияние на всасываемость, лишь скорость всасывания слегка снижается. Максимальная плазменная концентрация (Сmax) достигается, примерно, через 2,5 ч после приёма внутрь (в среднем
0,3 мкг/мл при многократном дозировании по 4 мг/день), существует линейная зависимость между дозой и обоими: Сmax и АUС (площадь под кривой время/концентрация).
Распределение
Глимепирид обладает очень низким объёмом распределения (≈ 8,8 л), которое приблизительно идентично объёму распределения альбумина, очень хорошая связь с белками (99%), низкий клиренс (≈ 48 мл/мин).
В доклинических исследованиях наблюдалось выделение глимепирида с грудным молоком. Препарат проникает через плаценту и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и выведение
Средняя доминанта полувыведения из сыворотки, имеющая отношение к концентрациям в сыворотке при повторном дозировании, составляет около 5-8 ч. При высоких дозах отмечается небольшое увеличение периода полувыведения.
После однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживается 58% радиоактивности, в каловых массах - 35%. Не обнаруживается в моче в неизменённом виде. Два метаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени (основной фермент – СYР2С9), определяются в моче и в каловых массах: гидроксипроизводные и карбоксипроизводные. После приёма глимепирида внутрь конечный период полувыведения составлял 3-6 ч и 5-6 ч, соответственно.
Существенных различий в фармакокинетике при однократном и многократном дозировании не обнаружено, межиндивидуальная вариабельность низкая. Существенной кумуляции не обнаружено.
Особые группы больных
Фармакокинетика у женщин и мужчин сходна, так же как у пациентов молодого и пожилого (старше 65-лет) возраста. При низком клиренсе креатинина отмечается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению средних концентраций в крови, вероятнее всего, в результате более быстрого выведения из-за плохой связи с белками. Выведение почками двух метаболитов снижается. В целом, дополнительного риска кумулирования у таких больных не отмечено.
У пяти больных, не имевших сахарного диабета, после операции на желчных путях фармакокинетика была аналогична таковой здоровых пациентов.
Дети и подростки
Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости однократной дозы 1 мг Амарила® у педиатрических больных, страдающих сахарным диабетом II типа, выявили, что средние AUC0-last, Cmax и t1/2 аналогичны этим показателям, наблюдавшимся у взрослых.
Фармакодинамика
Амарил® является гипогликемическим веществом группы сульфонилмочевины, эффективным при пероральном приёме. Может применяться при сахарном диабете 2 типа.
Действие Амарила® проявляется, главным образом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы.
Как и в случае других производных сульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток на физиологическое стимулирование глюкозы. К тому же, Амарил®, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие, наличие которого предполагается у других производных сульфонилмочевины.
Высвобождение инсулина
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточной мембраны β-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и (за счёт открытия кальциевых каналов) усиление притока кальция внутрь клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путём экзоцитоза.
Глимепирид с высоким темпом замещения присоединяется к белку клеточной мембраны β-клеток, связанного с АТФ-чувствительными каналами калия, отличными от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.
Внепанкреатическая активность
К экстрапанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.
Поступление глюкозы из крови в периферические мышечную и жировую ткани осуществляется особыми транспортными белками, расположенными в клеточной мембране. Потребление глюкозы тканями зависит от её транспорта в эти ткани. Амарил® очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортеров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, приводя к усиленному поглощению глюкозы.
Амарил® повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, которая, вероятно, связана с липогенезом и гликогенезом, обусловленных действием лекарственного средства в изолированных жировых и мышечных клетках. Амарил® подавляет продукцию глюкозы печенью за счёт повышения внутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередь подавляет глюконеогенез.
Общие сведения
Минимальная эффективная доза для здоровых пациентов составляет, примерно, 0,6 мг. Эффект Амарила® дозозависим и воспроизводим.
Физиологическая реакция на интенсивную физическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются во время приёма Амарила®.
Существенных различий в оказываемом эффекте между приёмом препарата за 30 минут или непосредственно перед приёмом пищи нет. Однократное суточное дозирование позволяет добиться хорошего метаболического контроля на протяжении 24 часов у больных с сахарным диабетом.
Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает хотя и небольшое, но имеющее значение снижение уровня глюкозы у здоровых пациентов, его роль в общем лекарственном эффекте незначительна.
Комбинированная терапия с метформином
В одном из клинических исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля у больных, получавших сопутствующую терапию глимепиридом по сравнению с больными, получавших терапию только метформином, которые имели неудовлетворительные результаты лечения максимальными дозы метформина.
Комбинированная терапия с инсулином
Данные комбинированной терапии глимепирида с инсулином ограничены. Больным с неудовлетворительными результатами лечения максимальными дозами Амарила® может быть начата сопутствующая терапия инсулином. В двух клинических исследованиях комбинированное применение двух препаратов обеспечило такое же улучшение контроля метаболизма, что и при монотерапии инсулином, однако, в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина.
Показания к применению
- лечение сахарного диабета 2 типа, когда диета, физическая активность и
снижение веса тела сами по себе недостаточны
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Основой успешного лечения сахарного диабета является правильная диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки или инсулин не способны компенсировать нарушенный обмен углеводов, если больной не соблюдает рекомендованную диету.
Доза устанавливается на основании показателей глюкозы в крови и моче.
Начальная доза: 1 мг Амарила® в день. Если достигается хороший контроль, эта доза должна применяться в качестве поддерживающей терапии.
Имеются соответствующие дозировки препарата для различных терапевтических схем.
Если контроль неудовлетворительный, тогда, исходя из показателей уровня гликемии, следует постепенно увеличить дозу до 2 мг, 3 мг или 4 мг Амарила® в сутки, соблюдая между повышениями 1-2-недельные интервалы.
Дозы, превышающие 4 мг Амарила® в день, дают лучший результат лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая суточная доза Амарила®: 6 мг.
При недостаточной эффективности максимальных суточных доз метформина, можно приступить к одновременному приёму Амарила®.
Продолжая лечение той же дозой метформина, лечение Амарилом® начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля, вплоть до назначения максимальной суточной дозы. Комбинированное лечение начинают при строгом медицинском наблюдении за больным.
При недостаточной эффективности максимальных суточных доз Амарила®, в случае необходимости, можно начать одновременное лечение инсулином. Продолжая лечение той же дозой Амарила®, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированное лечение следует проводить под строгим медицинским контролем.
Обычно, одной дозы Амарила® в сутки бывает достаточно. Препарат рекомендуется принимать незадолго до плотного завтрака или же во время его, либо, если завтрака не было, незадолго до первого основного приёма пищи или во время его.
При пропуске дозы, восполнять пропущенное за счёт увеличения следующей дозы не следует. Таблетки принимают целиком, запивая жидкостью.
Развитие гипогликемической реакции на 1 мг Амарила® означает, что больному достаточно одной диеты.
В ходе лечения потребность больного в Амариле® может снизиться, так как улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину. Во избежание гипогликемии может потребоваться временное снижение дозы или приостановка лечения. Может также понадобиться изменение дозы в случае изменения веса больного или его образа жизни, либо при наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии или гипергликемии.
Переход к Амарилу® от других пероральных гипогликемических средств
Переход от других пероральных гипогликемических средств к приёму Амарила®, как правило, возможен. При переходе на Амарил® следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, в частности, в случае приёма антидиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), рекомендуется обеспечить период вымывания
продолжительностью в несколько дней с целью максимального снижения риска гипогликемических реакций, связанных с аддитивным эффектом.
Рекомендуемая начальная доза: 1 мг Амарила® в день. В зависимости от ответной реакции дозу Амарила® можно постепенно увеличить, как указано выше.
Переход к Амарилу® от инсулина
В исключительных случаях, когда лечение сахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход к Амарилу®. Переход следует проводить при строгом медицинском наблюдении.
Особые группы больных
Применение при нарушении функции печени или почек:
см. раздел «Противопоказания».
Дети и подростки
Данных по применению Амарила® у больных в возрасте до 8 лет не имеется. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в виде монотерапии (см. разделы «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»). Доступные данные по безопасности и эффективности в педиатрической популяции недостаточны, поэтому применение препарата в данной группе больных не рекомендуется.
Побочные действия
- перекрёстная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами и
родственными соединениями
- преходящие нарушения зрения, особенно, в начале лечения в результате
изменения уровня сахара в крови
- повышение уровня печёночных ферментов
- кожные реакции повышенной чувствительности, такие как зуд, сыпь,
крапивница и фотосенсибилизация
Редко
- гипогликемические реакции, которые в большинстве случаев
развиваются незамедлительно и не всегда легко поддаются лечению. Как
и в случаях с любой другой гипогликемической терапией, развитие таких
реакций зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности
питания и дозировка.
- тромбоцитопения умеренной и тяжёлой степеней тяжести, лейкопения,
гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая
анемия и панцитопения, которые, обычно, обратимы после отмены
препарата
Очень редко
- аллергический васкулит, лёгкие формы реакций повышенной
чувствительности, способные принимать тяжёлую форму с одышкой,
падением артериального давления, а иногда и с шоком
- тошнота, рвота и понос, чувство распирания в желудке или ощущение
полного желудка и боли в животе, которые редко ведут к отмене
препарата
- нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой),
гепатит, которые могут привести к печёночной недостаточности
- снижение концентрации натрия в сыворотке
Противопоказания
- повышенная чувствительность к глимепириду, к другим производным
сульфонилмочевины, сульфонамидам или к какому-либо из компонентов
Амарила®
- сахарный диабет 1 типа
- диабетическая кома
- кетоацидоз
- тяжёлое нарушение функции печени или почек. При тяжёлом нарушении
почечной или печёночной функции необходимо перейти на лечение
инсулином
- редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы,
недостаточность лактазы «лаппа» или нарушения усвоения глюкозы-
галактозы (за счет содержания моногидрата лактозы)
- беременность
Лекарственные взаимодействия
При приёме Амарила® одновременно с некоторыми другими лекарственными средствами возможно как нежелательное повышение, так и снижение гипогликемического действия глимепирида. В связи с этим, одновременный приём других лекарственным средств допустим только после информирования врача или по его рекомендации.
Метаболизм глимепирида осуществляется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYЗ2С9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов СYЗ2С9 (например, рифампицин) или ингибиторов СYЗ2С9 (например, флуконазол).
Опубликованные в литературе результаты взаимодействий in vivo показывают, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов СYЗ2С9, увеличивает AUC глимепирида, примерно, в 2 раза.
Исходя из опыта с глимепиридом и другими производными сульфонилмочевины, следует отметить следующие взаимодействия.
Когда принимается какое-либо из ниже следующих лекарственных средств, возможно усиление гипогликемического эффекта с развитием гипогликемии в некоторых случаях:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон
- инсулин и оральные антидиабетические средства, такие как метформин
- салицилаты и парааминосалициловая кислота
- анаболические стероиды и мужские половые гормоны
- хлорамфеникол, некоторые сульфонамиды длительного действия,
тетрациклины, производные хинолона и кларитромицин
- антикоагулянты кумаринового ряда
- фенфлурамин
- фибраты
- ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
- флуоксетин, ингибиторы МАО
- аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон
- симпатолитические средства
- циклофосфамиды, трофосфамиды и ифосфамиды
- миконазол, флуконазол
- пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы)
- тритоквалин
Снижение гипогликемического эффекта и, следовательно, повышение уровня глюкозы в крови возможно при приёме какого-либо из следующих лекарственных средств:
- эстрогены и прогестагены
- салуретики, тиазидные диуретики
- тиреостимулирующие вещества, глюкокортикостероидные гормоны
- производные фенотиазина, хлорпромазин
- адреналин и симпатомиметики
- никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные
- слабительные (длительное применение)
- фенитоин, диазоксид
- глюкагон, барбитураты и рифампицин
- ацетозоламид
Н2-антагонисты, β-блокаторы, клонидин и резерпин могут спровоцировать либо усиление, либо ослабление гипогликемического эффекта.
Под воздействием симпатолитических средств, таких как β-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, явления адренергической противорегуляции гипогликемии могут ослабевать, либо отсутствовать.
Приём алкоголя может усиливать, либо ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.
Амарил® может либо усиливать, либо ослаблять эффекты производных кумарина.
Особые указания
Амарил® следует принимать незадолго до еды или во время еды.
В случае нерегулярного приёма пищи или при пропуске приёма пищи, лечение Амарилом® может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, чувство сильного голода, тошнота, рвота, апатия, бессонница, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, снижении концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, затемнение сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания, в том числе и кома, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, возможны симптомы адренергической противорегуляции, такие как усиленное потоотделение, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.
Клиническая картина тяжелого гипогликемического криза может напоминать инсульт. Симптомы почти всегда можно быстро купировать с помощью незамедлительного приёма углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара неэффективны.
Из опыта с другими производными сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность контрмер, возможен рецидив гипогликемии.
Тяжёлая форма гипогликемии и затяжная гипогликемия, лишь временно реагирующие на обычное количество сахара, требуют незамедлительного лечения, а порой и госпитализации.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии
- нежелание, либо (чаще среди пожилых больных) неспособность больного
сотрудничать
- недостаточное питание, нерегулярный приём пищи или пропуск приёмов
пищи; периоды соблюдения поста
- изменения в диете
- несоответствие между физической нагрузкой и приёмом углеводов
- потребление спиртных напитков, особенно, в сочетании с пропуском
приёма пищи
- нарушение функции почек
- тяжёлое нарушение функции печени
- передозировка Амарила®
- некоторые некомпенсированные нарушения эндокринной системы,
влияющие на углеводный обмен или противорегуляцию гипогликемии
(например, при некоторых нарушения функции щитовидной железы и
недостаточности передней доли гипофиза или коры надпочечников)
- одновременный приём некоторых лекарственных средств (см.
«Лекарственные взаимодействия»)
Во время лечения Амарилом® необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение пропорции гликозилированного гемоглобина.
Регулярный контроль функции печени и гематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения Амарилом®.
В стрессовых ситуациях (например, при несчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях с лихорадкой и т.д.) может потребоваться временный переход на инсулин.
Опыта по применению Амарила® больными с тяжёлым нарушением функции печени или больными, находящимися на диализе, нет. При тяжёлом нарушении функции почек или печени показан инсулин.
Лечение производными сульфонилмочевины больных с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD) может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечении больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; следует рассмотреть возможность применения препаратов иной структуры.
Беременность
Риск, связанный с сахарным диабетом
Патологический уровень глюкозы в крови во время беременности связан с повышенной встречаемостью врождённых патологий и перинатальной смертностью. Таким образом, во время беременности во избежание тератогенного эффекта необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. В таких условиях необходимо применение инсулина. Больные, планирующие беременность, должны информировать об этом своего лечащего врача.
Риск, связанный с Амарилом®
Точных данных о применении Амарила® беременными женщинами нет. Доклинические исследования продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида.
Следовательно, во время всего периода беременности применять Амарил® нельзя.
Если больная планирует беременность, находясь на лечении Амарилом®, или если во время лечения Амарилом® диагностирована беременность, необходимо как можно скорее перейти на лечение инсулином.
Лактация
Об экскреции в грудное молоко у человека неизвестно. В доклинических исследованиях доказано проникновение Амарила® в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и существует риск развития гипогликемии у грудных детей, грудное вскармливание во время лечения глимепиридом не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Специальные исследования влияния препарата на способность к вождению транспорта и работе на станках не проводились.
Способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций могут ухудшаться в результате гипогликемии, гипергликемии или, например, в результате ухудшения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, где эти способности особенно необходимы (например, при вождении автомобиля или работе на станках).
Следует советовать больным принимать меры предосторожности по предотвращению развития гипогликемии во время управления машинами. Это особенно важно для больных, у которых снижена или утрачена бдительность в отношении ранних признаков гипогликемии, и для тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Следует решить, стоит ли конкретному больному водить автомобиль или работать на рабочих машинах при таких обстоятельствах.
Передозировка
Симптомы: При приеме внутрь слишком большой дозы возможна гипогликемия, длительностью от 12 до 72 ч., склонная рецидивировать после начального улучшения. Симптомы могут отсутствовать в первые 24 часа после передозировки. Необходимо обеспечить общее наблюдение в условиях стационара. Возможны тошнота, рвота и эпигастральные боли. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами: беспокойством, тремором, нарушениями зрения и координации движений, бессонницей, комой и конвульсиями.
Лечение: предотвращение абсорбции посредством провоцирования рвоты и последующего приёма жидкости в виде питьевой воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При попадании внутрь большой дозы показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В (тяжёлых) случаях передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного внутривенного введения 50 мл 50% раствора, затем в виде инфузии 10% раствора при строгом мониторинге уровня глюкозы крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.
В особых случаях, когда гипогликемия вызвана случайным приёмом Амарила® малолетними и несовершеннолетними детьми, доза вводимой глюкозы подлежит тщательному учёту во избежание развития опасной гипергликемии. Уровень сахара в крови следует тщательно контролировать.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой/поливинилхлоридной.
По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Таблетки 6 мг
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
