Антибиотики

Максипим

Тип:	Порошок
Дозировка:	500 мг  .
Производитель:	Bristol-Myers Squibb
Категория лекарства:	Бета-лактамные антибиотики
Регистрационный номер:	РК-ЛС-5№010600
Дата регистрации:	14.12.2007
МНН:	Цефепим

Описание:

Срок регистрации истёк!

Торговое название

 Максипим^®

 

Международное непатентованное название

 Цефепим

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 0,5 г и 1, 0 г

 

Cостав

активное вещество-  цефепима дигидрохлорида моногидрат 500 мг или 1 г

вспомогательное вещество- L?аргинин.

 

Описание

 Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения.

 Код АТC J01DЕ01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средние концентрации  и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови  после однократного тридцатиминутного внутривенного введения приведены ниже в таблице. Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутривенного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Сmax (мкг/мл)	Тmax (ч)
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1 +3,5	1,4 + 0,9
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7 + 5,1	1,6 + 0,4
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9 + 25,3	1,5 + 0,4

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутримышечного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Сmax (мкг/мл)	Тmax (ч)
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9 + 3,4	1,4 + 0,9
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6 + 4,4	1,6 + 0,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5 + 9,5	1,5 + 0,4

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в  следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов,  простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После однократного внутривенного введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин  период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс криатинина более 30 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитональном диализе. Больным с нарушенной  функцией почек требуется коррекция дозы.

 

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция  дозы для таких больных не требуется.

При введении цефепима детям в возрасте  от 2 месяцев в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов  кумуляции препарата не отмечалось, в то время как  C_max, AUC после введения дозы 1 мг  и t_1/2 увеличивались  на 15%  в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов, по сравнению со взрослыми. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг  сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после внутривенного введения 2 г.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл, которая достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом

Время (часы) после введения	Концентрация в плазме (мкг/мл)**	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**	Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови**
0,5	67,1+51,2	5,7 + 0,14	0,12 + 0,14
1	44,1 +7,8	4,3 + 1,5	0,10 + 0,04
2	23,9 +12,9	3,6 + 2,0	0,17 + 0,09
4	11,7 +15,7	4,2 + 1,1	0,87 + 0,56
8	4,9 + 5,9	3,3 + 2,8	1,02 + 0,64

** возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте +3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости  определены в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

 

Фармакодинамика

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, обладает широким спектром действия в отношении различных  грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета?лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Максипим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F),  S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli

Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae  (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

 

Показания к применению

- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит

- инфекции мочеполовых органов

- инфекции кожи и мягких тканей

- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей

- гинекологические инфекции

- септицемия

- фебрильная нейтропения

- бактериальный менингит у детей

- полостные  хирургические операции (профилактика возможных инфекций)

 

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

Инфекции мочеполовой системы, легкие и средней тяжести:	500 мг - 1г в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции, легкие и средней тяжести:	1г в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции:	2 г в/в	каждые  12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции:	2 г в/в	каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: За 60 минут до начала хирургической операции

вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.

Детям от 2 месяцев максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов. Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом каждые 8 часов 50 мг/кг. Обычная продолжительность лечения составляет 7?10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

Больным с нарушенной функцией почек (креатининовый клиренс > 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же, как и больным с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы
> 50	Обычная доза, корректировки дозы не требуется
	2 г каждые8 ч	2 г каждые12 ч	1 г каждые12 ч	500 мг каждые 12 ч
30-50	2 г каждые 12 ч	2 г каждые24 ч	1 г каждые24 ч	500 мг каждые 24 ч
11-29	1 г каждые 24 ч	1 г каждые24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
<10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч

 

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитональном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом  между дозами 48 часов.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Подготовка раствора для внутривенного введения

Для внутривенного введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций,  раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Подготовка раствора для внутримышечного введения

Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже  в таблице.

	Объем раствора для разведения (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение:500 мг/флакон1 г/флакон2 г/флакон	51010	5,611,312,5	100100160
Внутримышечное введение:500 мг/флакон1 г/флакон	1,32,4	1,83,6	280280

 

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

 

Побочные действия

Побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1-1% (исключения приведены в скобках)

- гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд, крапивница;

- анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%;

- желудочно?кишечный тракт: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит);

- центральная нервная система: головная боль;

- прочие: повышение температуры, вагинит, эритема;

- эффекты, возникавшие с частотой 0,05-0,1%: абдоминальные боли, запор, одышка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы;

- местные реакции: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%);

 при внутримышечном введении: воспаление или боли в месте инъекции у 2,6% больных;

- отклонения данных лабораторных анализов: во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой £ 2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы (2,7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%);

- временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения  (<0,5%);

Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета?лактамным антибиотикам

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора максипим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении максипима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

 

Особые указания

До применения препарата максипим следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета?лактамным антибиотикам. При развитии тяжелой аллергической реакции во время введения препарата максипим может потребоваться  неотложное внутривенное введение глюкокортикостероидов,  антигистаминных, вазопрессорных препаратов внутривенное вливание физиологических растворов и проведение мер, направленных на поддержание функции дыхания.

При  риске смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacterioides fragilis) инфекции рекомендуется одновременное лечение с препаратом  максипим назначить препарат,  действующий на анаэробы.

Беременность и   лактация

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только по строгим абсолютным показаниям.  Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении  препарата кормление  ребенка грудью следует прекратить.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Следует соблюдать осторожность

Передозировка

При передозировке описаны симптомы энцефалопатии.

Лечение: симптоматическая  терапия.  У больных с нарушенной функцией почек показан  гемодиализ.

 

Формы выпуска и упаковка

Флаконы по 500 мг и 1 г. Один флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30⁰С, в защищенном от света месте.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8⁰С).

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту