Лекарственные средства
Таваник
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | 250 мг . |
| Производитель: | Sanofi Winthrop Industrie |
| Категория лекарства: | Антибактериальные препараты |
| Регистрационный номер: | РК-ЛС-5№016664 |
| Дата регистрации: | 24.09.2010 |
| МНН: | Левофлоксацин |
Описание:
Торговое название
Таваник®
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг, 500 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит
активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 256,230 мг (эквивалентно левофлоксацину 250,00 мг) или левофлоксацина гемигидрат 512,460 мг (эквивалентно левофлоксацину 500,00 мг),
вспомогательные вещества: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил-фумарат,
состав оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172).
Описание
Двояковыпуклые таблетки удлиненной формы, с риской, покрытые оболочкой от бледно-желтовато-белого до красновато-белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны
Код АТС J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме в течение одного часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина. Связь с белками плазмы составляет 30-40%. Многократное дозирование 500 мг левофлоксацина по одному разу в день сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предвидимая кумуляция левофлоксацина. Стадия насыщения достигается в течение 3 дней.
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя достигается через час после перорального приема препарата в дозе 500 мг и составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, достигая максимальной концентрации через 4-6 часов после приема внутрь 500 мг препарата, и составляет 11,3 мкг/г. Концентрации препарата в легочной ткани выше плазменных концентраций. Максимальная концентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определяется через 2-4 часа после 3-дневного назначения по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответственно.
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
После перорального приема в течение 3 дней по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день, средние концентрации в тканях простаты составляют 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно. Соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.
Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л, соответственно.
Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени, его метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
После перорального приема левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно. Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет 6 - 8 часов. Выведение из организма осуществляется преимущественно почками (более 85% введенной дозы левофлоксацина).
Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введений нет, что свидетельствует о том, что оба способа введения взаимозаменяемы.
Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в интервале 50-600 мг.
Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Вместе со снижением почечной функции снижается выведение почками препарата и клиренс левофлоксацина, а период полувыведения увеличивается, что приведено в таблице ниже
|
клиренс креатинина (мл/мин) |
50-80 |
20-40 |
< 20 |
|
клиренс левофлоксацина (мл/мин) |
57 |
26 |
13 |
|
период полувыведения (час) |
9 |
27 |
35 |
Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет. За исключением различий в клиренсе креатинина.
Раздельный анализ, проведённый среди мужчин и женщин, показал в фармакокинетике левофлоксацина малые или несущественные различия между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.
Фармакодинамика
Таваник - синтетическое антибактериальное вещество класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Механизм действия Таваника заключается в подавлении бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень бактерицидной активности Таваника зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) или от площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Таваником и другими фторхинолонами.
Как правило, вследствие механизма действия, между Таваником и другими классами антибактерильных средств нет перекрёстной резистентности.
Пограничные показатели МИК для Таваника, разграничивающие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных и умеренно чувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI, бывший NCCLS), представлены ниже, в таблице тестирования на МИК (микрог/мл) или тестирования на дисковую диффузию [диаметр зоны (мм) с использованием 5 микрог левофлоксацинового диска].
Пограничные показатели дисковой диффузии и МИК для Таваника, рекомендованные CLSI (М100-S17,
|
Возбудитель |
Чувствительный |
Резистентный |
|
Enterobacteriacae |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
Не Enterobacteriacae |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
Acinetobacter spp. |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
Stenotrophomonas maltophilia |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
Staphylococcus spp. |
≤ 1 микрог/мл ≥ |
≥ 4 микрог/мл ≤ |
|
Enterococcus spp. |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
H. influenzae M.catarrhalis1 |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
бета-гемолитический Streptococcus |
≤ 2 микрог/мл ≥ |
≥ 8 микрог/мл ≤ |
|
1 – Отсутствие или редкая встречаемость резистентных штаммов мешает определению любых других категории результатов, отличных от «чувствительной» категории. Для штаммов с результатами, заставляющими думать о категории «нечувствительные», результаты определения микроорганизма и тестов на антимикробную чувствительность нужно подтвердить в экспертной лаборатории с использованием справочного метода разведения CLSI. |
||
Преобладание резистентности у конкретных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени; желательно иметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечении тяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладание резистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственного вещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
Чувствительные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*
Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteius vulgaris, Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
Другие
Chlamydophylia pneumoniae*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum
Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus резистентный к метициллину, Staphylococcus coagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°
* при утверждённых клинических показаниях у чувствительных изолятов доказана клиническая эффективность,
° естественная промежуточная чувствительность.
При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.
Показания к применению
Инфекции лёгкой и средней степеней тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- острый бактериальный синусит
- хронический бронхит в период обострения
- внебольничная пневмония
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (для таблеток Таваника в дозе 250 мг)
- хронический бактериальный простатит
- инфекции кожи и мягких тканей
Способ применения и дозы
Таваник таблетки 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки Таваник следует принимать внутрь, не разжевывая, и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно разламывать по делительной линии, в зависимости от дозы. Таблетки Таваника можно принимать независимо от приема пищи, поэтому препарат можно принимать во время еды или в промежутке между приемами пищи. Таблетки Таваник следует принимать, по крайней мере, за 2 часа до или после приёма солей железа, антацидов, содержащих магний или алюминий, так как возможно снижение всасывания. Сукральфат лучше принимать через 2 часа после приема таблеток Таваника вследствие существенного ухудшения биодоступности таблеток Таваника при совместном приеме с сукральфатом.
Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение таблеток Таваник необходимо продолжить ещё в течение не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.
Дозировка при нормальной почечной функции (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
|
Показания |
Суточный дозовый режим (в зависимости от тяжести заболевания) |
Длительность лечения |
|
Острый синусит |
500 мг 1 раз в день |
10-14 дней |
|
Обострение хронического бронхита |
250 мг - 500 мг 1 раз в день |
7-10 дней |
|
Пневмония, приобретённая вне больничной среды |
500 мг 1 или 2 раза в день |
7-14 дней |
|
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей |
250 мг 1 раз в день |
3 дня |
|
Инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в т.ч. пиелонефрит |
250 мг 1 раз в день |
7-10 дней |
|
Хронический бактериальный простатит |
500 мг 1 раз в день |
28 дней |
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
250 мг 1 раз в день или 500 мг 1-2 раза в день |
7-14 дней |
Особые группы пациентов
Дозировка при нарушении почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)
|
Клиренс креатинина |
250 мг/24 час. |
500 мг/24 час. |
500 мг/12 час. |
|
первая доза: 250 мг |
первая доза: 500 мг |
первая доза: 500 мг |
|
|
50–20 мл/мин |
затем: по 125 мг/24 час. |
затем: 250 мг/24 час. |
затем: 250 мг/12 час. |
|
19–10 мл/мин |
затем: по 125 мг/48 час. |
затем: 125 мг/24 час. |
затем: 125 мг/12 час. |
|
< 10 мл/мин. (включая гемодиализ и ПАПД1 |
затем: по 125 мг/48 час. |
затем: 125 мг/24 час. |
затем: 125 мг/24 час. |
1 при гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Больные с нарушенной печёночной функцией
Корректировка дозы для таких больных не требуется, поскольку Таваник не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.
Больные пожилого возраста
Корректировка дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек (см. «Особые указания»).
Побочные действия
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз
- удлинение интервала QT
- рабдомиолиз
- панцитопения, гемолитическая анемия
- повышенная чувствительность
- звон в ушах
- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым основным заболеванием
- боль в спине, груди и конечностях
- экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения мышечной координации
- гиперсенситивный васкулит
- приступы порфирии у больных порфирией
Часто
- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ))
Иногда
- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
- зуд, сыпь
- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность
- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
- лейкопения, эозинофилия
- общая слабость (астения)
- головокружение (вертиго)
- размножение грибковой флоры и резистентных микроорганизмов
Редко
- крапивница
- бронхоспазм, одышка
- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
- приступы судорог, парестезия, тремор, психотическое состояние, депрессия, спутанность сознания, ажитация, тревожность
- тахикардия, понижение артериального давления
- тромбоцитопения, нейтропения
- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли
Очень редко
- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы, фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
- гипогликемия, в частности, у больных диабетом
- нарушения зрения и слуха
- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери
- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия - эта побочная реакция
может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией
- гепатит
- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита
- агранулоцитоз
- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации
- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия
Противопоказания
- гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к какому-либо из компонентов препарата
- эпилепсия
- поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем применении фторхинолонов
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Таваник применялся вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ринитидин.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
- одновременное применение хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами или другими препаратами, снижающими церебральный судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога. В присутствие фенбуфена концентрация Таваника была на 13% выше, чем при приеме только Таваника.
- период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Таваником.
Комбинации, требующие осторожности:
- пробенецид и циметидин значительно оказывают воздействие на выведение Таваника. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34%, соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих канальцевую секрецию, лечение Таваником следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
- лечение Таваником в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, вплоть до сильного. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К, нужно регулярно контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО), которое определяется как отношение ПВ больного к ПВ контроля.
- лекарственные препараты способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Таваником.
Особые указания
В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Таваник может оказаться не самой оптимальной терапией.
В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллесова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Таваника. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Таваником следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).
Заболeвание, связанное с Clostridium difficile
Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии таблетками Таваник, может быть одним из симптомов заболевания, связанного с Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит лечение таблетками Таваник нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Больные с предрасположенностью к судорогам
Таблетки Таваник противопоказаны больным с эпилепсией в анамнезе. Кроме этого, также как и с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к судорогам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Таваником нужно прекратить.
Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Таваника.
Реакции повышенной чувствительности
Таваник может вызывать серьёзные, даже смертельные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.
Гипогликемия
При применении Таваника, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом, или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Несмотря на то, что при лечении Таваником фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.
Психотические реакции
В случае развития у больного психотических реакций Таваник нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Таваник предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Таваник, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:
- врождённый синдром длинного QT
- одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды), (см. «Лекарственные взаимодействия»)
- некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия)
- пожилой возраст
- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Периферическая нейропатия
Таваник нужно отменить, если у больного появятся симптомы сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, развитие её может быть быстрым (см. «Побочные действия»), чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.
Опиаты
Определение опиатов в моче у больных, леченых Таваником, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить полученный результат другим, более специфическим методом.
Нарушение гепатобилиарной функции
Случаи некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, были зарегистрированы в связи с приемом Таваника, в частности, у больных с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом (см. «Побочные действия»). Нужно дать больным совет о необходимости прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу, если появятся признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в тёмный цвет, зуд и болезненность живота.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость моторных реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, удлинение интервала QT, тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лечение – симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Таваник не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.
Формы выпуска и упаковка
По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
