Лекарственные средства
Зовиракс
| Тип: | Порошок |
| Дозировка: | 250 мг . |
| Производитель: | GlaxoSmithKline |
| Категория лекарства: | Антибактериальные препараты |
| Регистрационный номер: | РК-ЛС-5№011782 |
| Дата регистрации: | 09.06.2008 |
| МНН: | Ацикловир |
Описание:
Торговое название
Зовиракс
Международное непатентованное название
Ацикловир
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг, № 5 флаконов
Состав
активное вещество - ацикловир 250 мг,
вспомогательное вещество- натрия гидроксид
Описание
Белый или беловатый лиофилизированный порошок во флаконе из нейтрального, прозрачного стекла
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды.
Код АТС J05AB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
У взрослых после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг максимальная равновесная концентрация в плазме крови Сmax составляет 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Спустя 7 ч минимальная Сmin составляет 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) соответственно.
У новорожденных и младенцев в возрасте от 0 до 3 мес при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг на протяжении одного часа с 8-часовыми интервалами Сmax составляет 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Сmin - 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани (в т.ч. головной мозг, почки, легкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, грудное молоко, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков). Концентрации ацикловира в цереброспинальной жидкости составляют 50% от его концентрации в плазме крови.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
Выведение. У взрослых конечный период полувыведения Т1/2 ацикловира после его внутривенного введения составляет около 2,9 ч. Препарат в основном выводится в неизмененном виде и в виде 9-карбоксиметокси-метилгуанина почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения равен 19,5 часов. Средний период полувыведения ацикловира при гемодиализе составляет 5,7 часов. Во время диализа уровень ацикловира в плазме снижается примерно на 60%.
Скорость выведения ацикловира из организма с возрастом замедляется, но Т1/2 увеличивается незначительно.
У детей в возрасте до 3 месяцев, при введении препарата в/в капельно в дозе 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза/сут Т1/2 составляет 3,8 ч.
Фармакодинамика
Зовиракс - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV). В культуре клеток обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении HSV-1. Далее, в порядке убывания активности, следуют: HSV-2, VZV, EBV и CMV.
Действие Зовиракса на вирусы герпеса (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) имеет высоко избирательный характер. Зовиракс не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому мало токсичен для клеток организма человека. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии Зовираксом могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к Зовираксу отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие Зовиракса на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов HSV к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Высокие дозы внутривенного Зовиракса уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) инфекции. Если после инфузионной терапии Зовираксом в высокой дозе проводится лечение Зовираксом для приема внутрь в высокой дозе в течение 6 месяцев, то снижается смертность и частота развития виремии.
Показания к применению
- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)
- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом
- лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)
- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных
- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантатов костного мозга
Способ применения и дозы
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) и Варицелла Зостер
5 мг/кг массы тела каждые 8 часов
Лечение инфекций, вызванных Варицелла Зостер и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом
10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
Профилактика ЦМВ (цитомегаловирусной инфекции) при трансплантации костного мозга
500 мг/м2 три раза в сутки с интервалом 8 часов.
Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Дети
Дозу у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных дозу вычисляют в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Курс лечения обычно составляет 10 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) и Варицелла Зостер
250 мг/м2 площади поверхности тела каждые 8 часов
Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ у детей с иммунодефицитом
500 мг/м2 площади поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ (цитомегаловирусной инфекции) у детей старше 2 лет
Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая дозировка Зовиракса для внутривенного применения.
У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пожилые пациенты
В пожилом возрасте общий клиренс ацикловира снижается параллельно снижению клиренса креатинина. Особое внимание следует уделить снижению дозы у больных с нарушенной функцией почек.
Почечная недостаточность
Следует осторожно назначать Зовиракс больным с нарушенной функцией почек. Предлагаются следующая схема корректировки доз в зависимости от степениснижения клиренса креатинина:
| Клиренс креатинина | Дозировка |
|
25-50 мл/мин 10-25 мл/мин 0 (анурия)- 10 мл/мин |
от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 часов от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 часов при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2,5 -5 мг\кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч. При гемодиализе 2,5 -5 мг\кг или 250 мг/м2 каждые 24ч и после диализа. |
Курс лечения обычно продолжается 5 дней. Длительность лечения может быть изменена в зависимости от состояния больного и ответа на лечение.
Длительность профилактического применения Зовиракса определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора для в/в введения
Растворение
250 мг Зовиракса следует растворять в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл.
На основании расчетной дозы определите требуемое число флаконов и дозу содержащегося в них препарата. Для растворения содержимого флакона добавьте рекомендуемый объем жидкости для инфузии и осторожно встряхивайте до полного растворения содержимого флакона.
Применение
Требуемую дозу Зовиракса следует вводить внутривенно, струйно, медленно, в течение 1 ч. После растворения, Зовиракс может вводиться с помощью насоса с контролируемой скоростью инфузии. Кроме того, этот раствор может быть разведен для получения концентрации ацикловира не более 5 мг/мл (0,5 % - весовые %) и введения путем инфузии. В этом случае, добавьте требуемый объем образующего раствора к выбранному раствору для внутривенного введения, как рекомендуется ниже, и хорошо встряхните, чтобы обеспечить адекватное перемешивание.
Для детей и новорожденных, у которых целесообразно поддерживать минимальный объем вводимой жидкости, рекомендуется следующая пропорция разведения - 4 мл раствора (100 мг ацикловира) добавляют к 20 мл жидкости для инфузий.
Для взрослых рекомендуется использование флакон для инфузий, содержащих 100 мл жидкости даже в том случае, если это приведет к снижению концентрации ацикловира значительно ниже 0,5 % (весовые %). Таким образом, один флакон для инфузий объемом 100 мл может быть использован для любой дозы между 250 мг и 500 мг ацикловира (10 и 20 мл раствора), однако для доз между 500 и 1000 мг необходимо использовать второй флакон.
Зовиракс для внутривенных инфузий совместим со следующими инфузионными растворами:
- 0.9% раствор натрия хлорида;
- натрия хлорид (0.18%) и глюкоза (4%);
- натрия хлорид (0.45% ) и глюкозы (2.5% );
- раствор Хартмана.
При разведении Зовиракса в соответствии с рекомендованной выше схемой, концентрация ацикловира не превышает 0,5%.
Учитывая отсутствие противомикробного консерванта, растворение и разведение следует проводить в условиях полной асептики непосредственно перед использованием, а неиспользованный раствор вылить. При появлении любого помутнения или кристализации в растворе перед или во время введения, препарат следует вылить. Неиспользованный раствор уничтожается.
Побочные действия
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения
- анафилаксия
- головная боль, головокружение, тревога, смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома
- флебит
- одышка
- тошнота, рвота
- диаррея, боли в животе
- обратимое возрастание уровня биллирубина и активности ферментов печени, гепатит, желтуха
- зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность)
- ангионевротический отек
- утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, почечные боли
- повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Это осложнение связано с величиной максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вместо внутривенной болюсной инъекции назначать медленную инфузию в течение 1 часа. Следует поддерживать водный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и \или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру
С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитологические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности и в период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Никаких значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизменном виде в мочу путем активной кальцивой секреции. Все препараты, с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, блокаторы кальциевых каналов пробеницид и циметидин увеличивают AUC (площади под фармакокинетической кривой) ацикловира и снижают почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого терапевтического диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации, из- за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов.
Сочетанное применение ацикловира и микрофенола мофенила, иммуносупрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.
С осторожностью следует сочетать внутривенный Зовиракс (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Особые указания
Дозу Зовиракса следует снизить у больных с нарушенной функцией почек, чтобы избежать накопления ацикловира в организме. У больных, получающих Зовиракс в больших дозах (например, при герпетическом энцефалите), особое внимание следует уделять нарушению функции почек любой степени выраженности. Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН около 11, и его нельзя применять внутрь.
Беременность
Имеется ограниченный опыт применения ацикловира при беременности. При решении вопроса о лечении следует соотносить предполагаемую пользу для матери и потенциальный вред для плода.
Лактация
После приема 200 мг Зовиракса 5 раз в сутки ацикловир обнаруживался в грудном молоке в концентрации, составляющей 0,6 - 4,1% плазменных концентраций. При таких концентрациях новорожденный потенциально может получать ацикловир в дозе до 0,3 мк/кг/сут. Учитывая это, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения Зовираксом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и\или другими механизмами отсутствуют.
Передозировка
Сверхдозы внутривенного Зовиракса вызывают повышение уровня сывороточного креатинина, азота, мочевины крови и почечную недостаточность
Симптомы: спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг во флаконе.
5 флаконов в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
