Лекарственные средства
Параплатин
| Тип: | Концентрат |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Bristol-Myers Squibb |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Карбоплатин |
Описание:
Торговое название
Параплатин
Международное непатентованное название
Карбоплатин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
150 мг/15 мл
Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество- карбоплатин 10 мг
вспомогательные вещество- вода для инъекций
Описание
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Другие противоопухолевые средства. Платино-содержащие препараты
Код АТС L01XA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период Т1/2 свободной платины составляет около 1-2 часов, а терминальный период Т1/2 равен 3-6 часам. Общая платина характеризуется сходным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее более продолжительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течении четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находятся в связанном с белками состоянии.
Карбоплатин выводится преимущественно почками, и около 30% введенной дозы выводятся в неизменном виде. У пациентов с клиренсом креатинина, равным 60 мл/мин, или более, приблизительно 65% и 70% от введенной дозы выводится соответственно в течении 12 и 24 часов после введения.
Фармакодинамика
Параплатин (карбоплатин) представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл – платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез.
Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Показания к применению
-рак яичников
-герминогенные опухоли мужчин и женщин
-рак легкого
-рак шейки матки
-опухоли головы и шеи
-переходно-клеточный рак мочевого пузыря
-остеогенная саркома
-семинома
-злокачественная мелонома
Способ применения и дозы
Параплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
- 300 – 400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
- 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.
Введение Параплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови.
Введения жидкости до или после применения Параплатина, а также форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Параплатина может коррегироваться следующим образом:
- Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80% исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
- Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
- Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3, соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.
- Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Параплатина снижают следующим образом:
|
Исходный клиренс креатинина |
Рекомендуемая доза Параплатина |
|
41-59 мл/мин |
250 мг/м2 |
|
16-40 мл/мин |
200 мг/м2 |
Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):
Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)
|
Желательное значение AUC* |
Планируемая химиотерапия препаратом Параплатин |
Статус больного в отношении лечения |
|
5-7 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее нелеченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее леченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
В комбинации с циклофосфамидом |
Ранее нелеченный |
Подготовка к внутривенному введению
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 250С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 40С.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Параплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Параплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии Параплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд.
В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезий и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны системы слуха ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.
Со стороны зрительной системы существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.
Со стороны почек может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема Параплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы Параплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.
Со стороны печени может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.
Со стороны электролитного баланса возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.
Аллергические реакции эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения Параплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.
Прочие побочные эффекты изменения вкуса, очаговое выпадение волос, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитический-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
-выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
-выраженная миелосупрессия;
-обильные кровотечения;
-беременность и период кормления грудью.
Лекарственные взаимодействия
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Особые указания
- Введение Параплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Параплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
- Не следует применять для приготовления и введения иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
- Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
- Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
- Так как Параплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
- Женщинам и мужчинам во время лечения Параплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
- При применении Параплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
Передозировка
При передозировке следует ожидать усиление вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.
Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина неизвестны.
Формы выпуска и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
150 мг/15 мл. По одному флакону в картонной коробке с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от+15 до + 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту
