Лекарственные средства
Митотакс®
| Тип: | Концентрат |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Dr. Reddy`s Laboratories |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Паклитаксел |
Описание:
Торговое название
Митотакс®
Международное непатентованное название
Паклитаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления инфузий 30 мг / 5 мл; 100 мг / 16,7 мл; 250 мг / 41,7 мл № 1 во флаконах
Состав
Активное вещество – паклитаксел 30 мг, 100 мг или 250 мг
вспомогательные вещества: полиоксил 35, масло касторовое гидрогенизированное, спирт этиловый безводный, кислота лимонная безводная
Описание
Прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор во флаконе USP-типа, закрытом бутиловыми пробками и запечатанный защелками
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения. Таксоиды.
Код АТС L01CD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенной инфузии в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 7952 нг/мл/час; при введении той же дозы в течение 24 часов – 195 нг/мл/час и 6300 нг/мл/час соответственно. Cmax и AUC дозозависимы; при 3-х часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24х часовой инфузии – на 87% и 26: соответственно.
Связь с белками плазмы крови составляет 88 – 98%. Средний объем распределения – 198 – 688 л /м2. Период полураспределения из крови в ткани – 30 минут. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8, с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел и CYP3А5, с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел).
Выводится преимущественно с желчью – 90%.
При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности внутривенного введения: 13,1 – 52,7 часа и 12,2 – 23,8 л/час/ м2 соответственно. После внутривенной инфузии в течение 1 – 24 часов общее выведение почками составляет 1,3 – 12,6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11 – 24 л/час/м2 .
Фармакодинамика
Митотакс – противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Показания к применению
- рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата
- рак молочной железы: наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии
- немелкоклеточный рак легких: терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и / или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)
- Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия
- плоскоклеточный рак головы и шеи
- переходноклеточный рак мочевого пузыря
- рак пищевода
- лейкемия: лимфоцитарная, нелимфоцитарная.
Способ применения и дозы
Митотакс назначается внутривенно капельно, в течение 3 часов 1 раз в 3 недели. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0,3 – 1,2 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При раке яичников рекомендованная доза составляет 135 – 175 мг/м2 в течение 6 часов 1 раз в 3 недели.
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких – 175 мг/м2, возможны длительные инфузии до 24 часов в дозе 135 мг/м2, каждые 3 недели.
При Саркоме Капоши – 135 мг/м2 или по 100 мг/м2 в течение 3 часов 1 раз в 2 недели.
Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1 500 клеток/мкл и тромбоцитов – более 100 000 клеток/мкл. Больным с глубокой нейтропенией, менее 500/мкл, или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения назначают 20 мг дексаметазона внутрь или внутримышечно, за 6 – 12 часов до начала химиотерапии, 50 мг дифенгидрамина внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина или 40 мг омепразола внутривенно, за 30 – 60 минут до начала химиотерапии митотаксом.
Побочные действия
- угнетение костно-мозгового кроветворения – нейтропения, тромбоцитолпения, анемия
- гипотензия, гипертензия, брадикардия, тахикардия, тромбоз брызжеечных сосудов, сердечная недостаточность
- атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая нейропатия, парестезии, судороги, преходящая потеря сознания
- тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит, желудочно-кишечные кровотечения
- периферические отеки, обратимая алопеция, нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей
- артралгия, миалгия
- снижение остроты зрения
- кожная сыпь, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, генерализованная крапивница
- снижение толерантности к любым инфекциям
- повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому компоненту препарата, в том числе к полиоксилу касторового масла
- нейтропения – менее 1 500 клеток/мкл
- тромбоцитопения – менее 100 000 клеток/мкл
- печеночная недостаточность
- беременность
- лактация
- инфекционные заболевания, в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес
- аритмии
- инфаркт миокарда в анамнезе
- ишемическая болезнь сердца
- угнетение костно-мозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.
Лекарственные взаимодействия
Цисплатин снижает общий клиренс митотакса на 20%, при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда митотакс вводят после цисплатина.
Ингибиторы микросомального окисления, в том числе кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин, подавляют метаболизм митотакса.
Особые указания
Во время лечения митотаксом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и число дыханий, особенно на протяжении первого часа инфузии, ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случае развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный контроль за сердечно-сосудистой системой.
Поскольку митотакс обладает эмбрио- и фетотоксичностью, во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции.
Митотакс следует вводить под наблюдением врача специализированного лечебного учреждения, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.
Для введения митотакса не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 мкм.
При охлаждении содержимое флакона может выпасть в осадок, который растворяется при комнатной температуре.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций из-за возможности появления побочных действий.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Митотакс у детей не установлена
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
Концентрат для приготовления инфузий 30 мг / 5 мл; 100 мг / 16,7 мл; 250 мг / 41,7 мл № 1 во флаконах. Флакон помещен в картонную коробку с приложенной инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и влаги месте, при температуре до +250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Разведенный раствор митотакса годен в течение 24 часов при комнатной температуре.
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
