Лекарственные средства
Иматиб-Элеас
| Тип: | Капсулы |
| Дозировка: | . |
| Производитель: | Cipla |
| Категория лекарства: | Противоопухолевые средства |
| Регистрационный номер: | |
| Дата регистрации: | |
| МНН: | Иматиниб |
Описание:
Торговое название
Иматиб-Элеас
Международное непатентованное название
Иматиниб
Лекарственная форма
Капсулы 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – иматиниб мезилат (эквивалентно основанию иматиниб), 119,5 мг (эквивалентно 100 мг иматиниба),
вспомогательные вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, кремний коллоидный (аэросил 200), магнезия стеарат,
состав капсульной оболочки: титана диоксид, бриллиантовый голубой (Е133), квинолин желтый (Е 104), сансет желтый (Е 110), бронопол, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, желатин.
Описание
Бледно-желтого цвета порошок в твердой желатиновой капсуле грязно-коричневого цвета с маркировкой «ITB» на крышке и корпусе.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназы.
Код АТС L01ХХ
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь капсул препарата биодоступность составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» составляет 40–60%. При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax на 11%, AUC - на 7,4%) и замедление скорости всасывания (удлинение tmax на 1,5 ч).
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное. Значение AUC для метаболита составляет лишь 16% от AUC иматиниба.
После применения внутрь 14С-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — с калом и 5% — с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Иматиб-Элеас эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиб-Элеас селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиб-Элеас селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.
Препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.
Кроме того, Иматиб-Элеас является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.
Показания к применению
- хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза
- хроническая фаза миелолейкоза при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа
- неоперабельное и/или метастатическое стромальное злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать перорально во время еды, запивая большим количеством воды. 400/600 мг препарата принимается один раз в сутки, в то время как 800 мг принимается дважды в сутки по 400 мг.
Лечение можно продолжать, если не проявятся признаки обострения заболевания или нежелательной токсичности.
Рекомендуемая дозировка Иматиб-Элеаса:
Хроническая фаза миелолейкоза - 400 мг в сутки
Фаза активации или бластный криз – 600 мг в сутки
Неоперабельное и/или метастатическое, злокачественное желудочно-кишечное стромальное новообразование - 400 мг в сутки
При хроническом миелолейкозе для больных в хронической фазе заболевания увеличение дозировки с 400 мг до 600 мг или для больных в фазе активации или при бластном кризе - увеличение дозировки с 600 мг до 800 мг (по 400 мг дважды в сутки) может иметь место только при отсутствии сильной реакции на лекарственный препарат и нейтропении, связанной не с лейкемией, или тромбоэмболией при следующих обстоятельствах: развитие заболевания (в любое время), отсутствие соответствующей гематологической реакции через 3 месяца после начала лечения; утрата ранее полученной гематологической реакции.
Изменение дозировки при гепатотоксичности и других патологических реакций не гематологического характера.
В случае проявления патологической реакции не гематологического характера (острая гепатотокосичность или скопление жидкости) прием Иматиба-Элеаса необходимо приостановить, пока не пройдет аллергическая реакция. После чего лечение препаратом можно возобновить с учетом проявленной реакции.
Если во время проведения анализа билирубин > 3 установленного лимита для нормальных показателей (IULN) или печеночная аминофераза > 5 IULN, прием Иматиниба мецилата необходимо приостановить, пока уровень билирубина не вернется до < 1,5 IULN, а печеночная аминофераза до < 2,5 IULN. После чего лечение Иматибом можно продолжить при уменьшенной суточной дозировке (т.е. с 400 мг до 300 мг или с 600 мг до 400 мг)
Гематологические патологические реакции
При остром агранулоцитозе или тромбоцитопении рекомендуется уменьшить дозировку или сделать перерыв в лечении.
Побочные действия
- тошнота, рвота, диарея, анорексия
- периорбитальный отек, асцит, отек нижних конечностей, судороги
- головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии,
нарушение сна
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
- конъюнктивит, повышение слезоотделения
- плевральный выпот, носовые кровотечения
- повышение печеночных ферментов, гипербилирубинемия
Редко
- сепсис, пневмония, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних дыхательных путей
- дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение аппетита
- депрессия
- геморрагический инсульт, обморок, периферическая нейропатия, сонливость, мигрень
- раздражение глаз, двоение, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость глаз, отечность век
- сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия; гематомы, артериальная гипертензия, гипотензия, «приливы» к лицу, похолодание конечностей.
- затруднение дыхания, кашель.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- детский возраст до 18 лет
- беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Увеличение концентрации Иматиб-Элеаса в плазме возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин). Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазона, дифенин, карбамазепин, рифампицин, люминал или солодовая вытяжка), может привести к усилению метаболизма Иматиб-Элеаса и снижению его концентрации в плазме. При одновременном применении Иматиб-Элеаса и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также препаратов, содержащих парацетамол возможно усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6. Хотя никаких специальных исследований не проводилось, тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность.
Особые указания
С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды, запивая значительным количеством воды.
Следует соблюдать осторожность при назначении Иматиб-Элеаса пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно усиление выраженности его действия.
В связи с тем, что отмечается выраженная задержка жидкости (плевральный выпот, периферические отеки, отек легких, асцит), пациентов рекомендуется регулярно взвешивать. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провести обследование больного и при необходимости назначить соответствующую поддерживающую терапию и уход.
Во время терапии Иматиб-Элеасом следует систематически проводить полный клинический анализ периферической крови. При применении препарата у больных хроническим миелолейкозом отмечены нейтропения и тромбоцитопения, однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При бластном кризе и в фазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще, чем в хронической фазе заболевания. При возникновении этих нежелательных явлений рекомендуется временно отменить препарат или уменьшить дозу.
Во время терапии показан регулярный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза). В случае отклонений этих лабораторных показателей от нормы рекомендуется уменьшить дозу Иматиб-Элеаса или временно отменить его.
Почки не играют существенной роли в выведении препарата и его метаболитов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует воздерживаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующих концентрации внимания.
Передозировка
О случаях передозировки препаратом не сообщалось.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 100 мг: 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. В упаковке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
