Болезни сердечно-сосудистой системы

Тарка

Тип:	Капсулы
Дозировка:	.
Производитель:	Abbott Laboratories
Категория лекарства:	Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Регистрационный номер:	РК-ЛС-5№014722
Дата регистрации:	20.10.2009
МНН:	Нет

Описание:

Торговое название

Тарка

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

 

Состав

Одна капсула содержит

активные  вещества: трандолаприла 2 мг

                                      верапамила гидрохлорид  180 мг,

вспомогательные вещества: гранулы трандолаприла: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарилфумарат; таблетка верапамила: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная; гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171),

состав капсулы: титана диоксид, железа оксиды и гидроксиды (Е 172), желатин, натрия лаурилсульфат.

 

Описание

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы бледно-розового цвета. Капсула содержит гранулы (трандолаприл) и таблетку (верапамила гидрохлорид).

 

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил в комбинации с другими препаратами.

Код АТС C08D A51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Капсулы содержат верапамила гидрохлорид в форме с замедленным высвобождением и трандолаприл в форме с немедленным высвобождением.

Верапамил

Абсорбция

Абсорбируется около 90 % перорально принятого верапамила. Средняя биодоступность составляет 22 % из-за экстенсивной гепатической экстракции первого прохождения и демонстрирует большую вариабельность (10–35 %). Средняя биодоступность после многократного приема может повыситься до 30 %.

Еда не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение и биотрансформация|

Среднее время достижения пиковой концентрации в плазме крови составляет 4 ч. Основной метаболит верапамила – норверапамил, имеет 10–20 % от фармакологической активности верапамила. Пиковая концентрация норверапамила в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема дозы. Равновесная концентрация после многократного дозирования с режимом 1 раз в день достигается через 3-4 дня. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет приблизительно 90 %.

Выведение

Период полувыведения после многократного приема составляет 8 ч. 3–4 % введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. Метаболиты выводятся с мочой (70 %) и фекалиями (16 %). Норверапамил является одним из 12 метаболитов| определяющихся в моче,  составляет 6 % выведенного препарата. Кинетика верапамила не изменяется при недостаточности функции почек. Функция почек не влияет на выведение верапамила|.

Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у больных циррозом печени. Однако кинетика верапамила не изменяется у больных с компенсированной дисфункцией печени.

Трандолаприл

Абсорбция

При пероральном применении трандолаприл быстро всасывается. Абсорбция составляет 30 – 60 % и не зависит от приема пищи. Время достижения пика концентрации в плазме крови составляет около 30 минут.

Распределение и биотрансформация

Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, период его полувыведения составляет менее 1 часа. Трандолаприл гидролизируется в плазме до трандолаприлата - специфического ингибитора ангиотензин превращающего фермента (АПФ). Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи.

Время достижения пиковой концентрации трандолаприлата в плазме крови составляет 4-6 ч.

Связывание трандолаприлата с белками плазмы составляет > 80 %. Связывание с ангиотензин превращающим ферментом (АПФ) является насыщенным, с высоким сродством. Большая часть циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенная связь) с альбуминами. Состояние равновесных концентраций достигается приблизительно через 4 дня регулярного приема дозы один раз в сутки. Период полувыведения трандолаприлата находится в пределах 16 и 24 ч.

Выведение

10 – 15 % введенной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата.

Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с клиренсом креатинина. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин. При повторном введении больным с хроническими нарушениями функции почек равновесное состояние достигается через 4 дня, независимо от степени нарушения функции почек.

Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом, хотя и в несколько меньшей степени.

У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется.

Тарка

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Фармакодинамика

Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.

Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда.

Механизм действия верапамила обеспечивает следующие эффекты.

1. Артериальная вазодилатация.

Верапамил снижает артериальное давление как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол.

Уменьшение общего сопротивления периферических сосудов (постнагрузка) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Уменьшение сократимости миокарда.

Негативное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления. Сердечный индекс при этом не уменьшается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует бета-адренергические рецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РАС), что вызывает снижение уровня ангиотензина ІІ в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Несмотря на то, что  снижение секреции альдостерона незначительное,  может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. Возможно, этот механизм принимает участие в гипотензивных эффектах ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции. У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Периферическое артериальное сопротивление снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.

Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Достижение оптимального снижения артериального давления может у некоторых пациентов потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются во время длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождается быстрым повышением артериального давления.

Антигипертензивный эффект трандолаприла устанавливается через 1 час после приема дозы и длится в течение 24 ч, без влияния на циркадный ритм артериального давления.

Тарка

Не обнаружено фармакокинетических  взаимодействий или взаимодействий на уровне ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАС) между верапамилом и трандолаприлом. Поэтому наблюдающаяся синергическая активность этих двух действующих веществ обусловлена их комплементарными фармакологическими действиями.

Тарка эффективнее снижает повышенное артериальное давление, чем каждое из ее действующих веществ в отдельности.

 

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых

  артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприла и

  верапамила отдельно в таких же дозах

- неэффективность монотерапии одним  из активных компонентов препарата

 

Способ применения и дозы

Взрослым применяют 1 капсулу 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Капсулу следует глотать целой, не разжевывая и запивая водой. Максимальная разовая доза – 1 капсула. Максимальная суточная доза – 1 капсула. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально.

Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за высшей системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами, страдающими артериальной гипертензией.

 

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы следующим образом в зависимости от частоты сообщений: частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), включая единичные случаи.

Часто

– AV-блокада I степени

 - головокружение, вертиго, головная боль

– усиление кашля

- запор

- слабость, астения

Нечасто

– аллергические реакции, зуд, сыпь

-  сонливость

– тремор

– ощущение сердцебиения

– гиперплазия десен, тошнота, боль в животе, диарея

– отек  лица, повышенная потливость

– полиурия

– боль в грудной клетке

– изменения  показателей функциональных тестов печени, гиперлипидемия

- чувство «приливов»

Редко

– коллапс

– алопеция

– гипербилирубинемия

Очень редко

– лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения

– повышение уровня гаммаглобулинов|

– анорексия, изменение вкуса

– агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность

– нарушение равновесия, бессонница, парестезии или гиперестезии, синкопе

или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания

– нарушение/нечеткость зрения

 – стенокардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, полная AV-блокада, остановка сердца, кровоизлияние в мозг

- периферические отеки, сердечная недостаточность

- гипотензивные явления, включая ортостатическую гипотензию или колебания артериального давления

– астма, бронхит, одышка, застойные явления в синусах

-  сухость во рту/горле, рвота, панкреатит

– желтуха, холестаз, гепатит

– ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница

– артралгия, миалгия, миастения

– острая почечная недостаточность

-  гинекомастия, импотенция

 – повышение уровней: трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, липазы, щелочной фосфатазы, повышение уровня калия в сыворотке крови

О следующих побочных реакциях не сообщалось при применении Тарки, но они являются характерными для ингибиторов АПФ.

Редко

– нарушение сна

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита

– нарушение чувства равновесия, звон в ушах

– синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм

– нарушение пищеварения

Иногда

– спутанность сознания

- аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сопровождающиеся лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA)

- повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия

В единичных случаях

 – агранулоцитоз,  гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G-6-PDH)

- аритмия, инфаркт миокарда, остановка сердца, транзиторные ишемические приступы, которые ассоциируются с артериальной гипотензией

 – кишечная непроходимость

 – холестатическая желтуха

О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением Тарки, но они являются характерными для фенилалкиламиновых блокаторов кальциевых каналов.

Иногда

-  болезнь Паркинсона, хореоатетоз, дистонический синдром

Единичные сообщения

- обострение миастении gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена

- гингивальная гиперплазия

- синдром Стивенса-Джонсона,  эритромелалгия

-  эритема

- гиперпролактинемия, галакторея

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к трандолаприлу или какому-либо другому ингиби-тору АПФ    и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ

- ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- кардиогенный шок

- острый инфаркт миокарда с осложнениями

- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без функциони-рующего искусственного водителя ритма

- синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего ис-кусственного водителя ритма

- декомпенсированная сердечная недостаточность

- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных прово-дящих путей (например, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта)

- беременность и период лактации

- одновременное внутривенное применение блокаторов бета-адренорецепто-ров (за исключением проведения интенсивной терапии)

 

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуемые сочетания

Калийсберегающие диуретики или пищевые примеси с калием – из-за риска гиперкалиемии; дантролен.

Антигипертензивные лекарственные средства: усиливают гипотензивный эффект Тарки.

Диуретики: у больных, принимающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление (см. раздел “Особые указания”).

Литий: возможна задержка лития в организме. Следует часто контролировать концентрацию лития.

Анестетики: Тарка может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Наркотические/психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды  или прокаинамид: повышается риск развития лейкопении.

Кардиодепрессанты: одновременное применение верапамила с кардиодепрессантами (бета-адреноблокаторы, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

Хинидин: одновременное применение  верапамила и хинидина в некоторых случаях вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.

Дигоксин: повышается концентрация дигоксина в плазме крови на 50–75 %, требуется снижение дозы дигоксина.

Миорелаксанты: усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).

Транквилизаторы, антидепрессанты: существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании Тарки с транквилизаторами или антидепрессантами, содержащими имипрамин.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВС может приводить к ослаблению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения).

Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект.

Верапамил может повышать концентрации карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию верапамила в плазме крови, а циметидин может повышать концентрацию верапамила в плазме крови.

Верапамил может повышать концентрацию празозина в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: повышается уровень симвастатина (метаболизируется с помощью CYP3A4) в сыворотке при его одновременном применении с верапамилом. Одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дозу симвастатина (и других статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как аторвастатин и ловастатин) следует соответствующим образом изменять.

Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка из-за повышенной утилизации глюкозы в крови.

Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с Таркой.

 

Особые указания

Из-за присутствия трандолаприла в препарате Тарка его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения.

Тяжелая печеночная недостаточность

Так как трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени, особого внимания и тщательного мониторинга требуют пациенты с нарушением функции печени.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с не- осложненной артериальной гипертензией после применения начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния увеличивается при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диарее или рвоте. Таким больным перед началом лечения следует восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей.

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении зависит от дозы и общего состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов без сопутствующих заболеваний, но может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например, системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения является обратимой после прекращения применения ингибитора АПФ.

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызывать ангионевротический отек.

Сердечная недостаточность|

Из-за содержания верапамила в препарате Тарка, следует избегать его применения у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например, фракция выброса < 30 %, давление в легочной артерии выше      20 мм рт ст или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

Из-за присутствия верапамила гидрохлорида следует с осторожностью применять Тарку при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к| инфаркту миокарда или инсульту.

Нарушение функции почек

У больных с умеренным нарушением функции почек следует наблюдать за функцией почек. Прием Тарки может привести к гиперкалиемии у таких больных.

Угроза острого нарушения функции почек (острой почечной недостаточности) существует у пациентов при нарушении функции почек или хронической сердечной недостаточности..

Опыт применения Тарки при вторичной артериальной гипертензии, особенно реноваскулярной, ограниченный. Тарку не следует применять у таких пациентов, особенно у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой (например, больные с трансплантированной почкой), из-за угрозы острого нарушения функции почек.

 

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов при хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное повышение ренина.

Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача

Тарку следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Применение в педиатрии

Тарка не применяется у детей и подростков (< 18 лет) из-за отсутствия клинических исследований.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития таких нежелательных эффектов, как головокружение и утомляемость, и соблюдать осторожность при управлении транспортным средством.

 

Передозировка

Симптомы:  артериальная гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, шок, ступор, асистолия, негативное инотропное действие, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревожность и кашель. В результате передозировки были зафиксированы смертельные случаи.

Лечение: должно быть поддерживающим. Лечение включает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергическую стимуляцию и промывание ЖКТ. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила через замедленное высвобождение, пациентам может потребоваться медицинское наблюдение и госпитализация на период до 48 часов. Тарка не выводится с помощью гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

14 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурных ячейковых упаковки в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

 

Отпуск из аптек

По рецепту