Болезни сердечно-сосудистой системы
Изоптин
| Тип: | Раствор |
| Дозировка: | 5 мг/2 мл . |
| Производитель: | Abbott Laboratories |
| Категория лекарства: | Блокаторы «медленных» кальциевых каналов |
| Регистрационный номер: | РК-ЛС-5№014090 |
| Дата регистрации: | 26.05.2009 |
| МНН: | Верапамил |
Описание:
Торговое название
Изоптин®
Международное непатентованное название
Верапамил
Лекарственная форма
Раствор для инъекций в ампулах 5 мг/2мл №5.
Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество - верапамила гидрохлорид 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота 36%, вода для инъекций, азот.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина.
Код АТС С08D A01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Приблизительно 90 % верапамила связывается с белками плазмы. В результате экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20 % от гипотензивной активности верапамила). При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний – почти 4 мин., конечный – 2–5 часов. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1–5 минут (как правило, менее 2 мин.), гемодинамические эффекты – в течение 3–5 мин. При в/в введении антиаритмическое действие длится приблизительно 2 часа, гемодинамическое – 10–20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Приблизительно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, лишь 3–4% препарата выводится в неизмененном виде. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16 % верапамила выводится с фекалиями.
Фармакодинамика
Верапамил, действующее вещество препарата, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшение постнагрузки.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постишемеческих участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца.
Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат имеет выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется
Показания к применению
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия
- трепетание/фибрилляция предсердий, за исключением синдрома Вольфа
Паркинсона - Уайта (WPW)
- нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны
нитраты и/или бета-блокаторы, включая вазоспастическую стенокардию,
вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала
- артериальная гипертензия; гипертонический криз
- в педиатрической практике - при пароксизмальной наджелудочковой
тахикардии
Способ применения и дозы
Внутривенное введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под присмотром медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациенты, получающие верапамил внутривенно как стартовое лечение нестабильной стенокардии, должны быть как можно скорее переведены на прием верапамила перорально.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков старше 14 лет с массой более 50 кг:
Начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл Изоптина®, раствора для инъекций); при необходимости через 5–10 минут вводят еще 5 мг.
Если необходимо, возможно последующее капельное введение 5–10 мг Изоптина®, разведенного в физиологическом растворе, длительностью 1 час; другим раствором для разведения может быть 5% раствор глюкозы с рН < 6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу определяют с осторожностью.
Рекомендуемые дозы для детей
При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед внутривенным введением необходимо провести дигитализацию.
| Возраст | Доза |
| 0 – 1 год | Лечение назначают только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после внутривенного применения у новорожденных и грудных детей наблюдались тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были фатальными. |
| Новорожденные | 0,75 – 1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,4 мл Изоптина®, раствора для инъекций. |
| Грудные дети | 0,75 – 2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,8 мл Изоптина®, раствора для инъекций. |
| 1 – 5 лет | 2 – 3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8–1,2 мл Изоптина®, раствора для инъекций. |
| 6 – 14 лет | 2 – 5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1–2 мл Изоптина®, раствора для инъекций. |
Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.
Побочные действия
Побочные эффекты классифицированы по частоте их возникновения: очень часто > 10 %, часто > 1%< 10%, нечасто > 0,1%< 1 %, единичные случаи > 0,01 %<0,1 %, редко <0,01 %.
Очень часто
- позывы к рвоте, чувство наполненности (желудка), запор
Часто
- усталость, нервозность
- головокружение, обморок, сонливость
- парестезия, нейропатия, тремор
- возникновение сердечной недостатности или ухудшение уже
существующей, чрезмерное снижение артериального давления и/или
ортостатические нарушения, синусовая брадикардия,
атриовентрикулярная блокада I степени, периферические отёки,
приливы, покраснение кожи и ощущения тепла
- аллергические реакции, например, мультиформная эритема, зуд кожи,
крапивница, макуло-папулёзные кожные высыпания, эритромелалгия
Нечасто
- уменьшение толерантности к глюкозе
- атриовентрикулярная блокада II или III степени
- бронхоспазм
- шум в ушах
- рвота, тошнота
- аллергически обусловленный гепатит с повышением печеночных
ферментов
- пурпура
- импотенция
Единичные случаи
- тахикардия, остановка синусового узла с асистолией
- боль в суставах, боль в мышцах, мышечная слабость
- гинекомастия, в результате длительного лечения у больных пожилого
возраста (исчезает после прекращения приема препарата)
Редко
- судороги, экстрапирамидные симптомы (синдром Паркинсона,
хореоатетоз, дистональный синдром), исчезающие после прекращения
приема препарата
- кишечная непроходимость, гингивальная гиперплазия (гингивит,
кровоточивость), исчезающие после прекращения приема препарата
- отёк Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, фотодерматит, гипергидроз
- обострение миастении (Myastenia gravis), синдрома Ламберта-Итона,
прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена
- повышение уровня пролактина, галакторея
- головная боль
- дискомфорт в животе
- судороги
- гиперчувствительность, бронхоспазм, сопровождающиеся зудом и
крапивницей
Однократно
- паралич (тетрапарез), ассоциируемый с комбинированным применением
верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением
колхицина через гемато-энцефалический барьер в результате угнетения
верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина
и верапамила не рекомендуется.
У больных с кардиостимулятором не исключено повышение Pacing- Sensing (шаго-сенсорного) порога из-за применение верапамила гидрохлорида.
Противопоказания
- кардиогенный шок
- острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия,
артериальная гипотензия, сердечная недостаточность)
- тяжелые нарушения проводимости (синоатриальная или
атриовентрикулярная блокада II и III степени)
- синдром слабости синусового узла
- хроническая сердечная недостаточность IIБ- III ст
- трепетание/фибрилляция предсердий с сопутствующим синдромом
Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск возникновения желудочковой
тахикардии)
- гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту
препарата
- внутривенное введение пациентам, получающим внутривенные бета-
блокаторы (кроме реанимационных мероприятий)
- беременность и период лактации
В случае острой коронарной недостаточности внутривенное введение препарата должно быть тщательным образом обосновано (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), за состоянием пациента нужно пристально наблюдать.
Лекарственные взаимодействия
В некоторых случаях, включая пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, которым назначали внутривенно инъекции β-адреноблокаторов или дизопирамид вместе с внутривенным введением верапамила гидрохлорида, были отмечены серьёзные побочные реакции. Употребление верапамила гидрохлорида с препаратами, которые снижают адренергическую функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Альфа-блокаторы
Празозин: увеличение Смах празозина в сыворотке крови без влияния на период полувыведения.
Теразозин: увеличение площади под кривой концентрация-время и Смах теразозина в сыворотке крови. Празозин, теразозин: совместный гипотензивный эффект.
Антиаритмические препараты
Флекаинидин: одновременное назначение флекаинидина и верапамила гидрохлорида может привести к снижению сократительной способности миокарда, удлинению проведения, по AV узлу и к удлинению реполяризации.
Хинидин: сообщалось о нескольких случаях гипотензии у пациентов, которые получали хинидин перорально и верапамила гидрохлорид в виде внутривенных инъекций. Необходимо с осторожностью применять эту комбинацию препаратов.
b-блокаторы
Применение верапамила гидрохлорида в виде внутривенных иньекций пациентами, которые принимают пероральные b-блокаторы не приводит к появлению серьезных побочных реакциий. Одновременное назначение внутривенных b-блокаторов и верапамила гидрохлорида в виде внутривенных иньекций приводит к серьезным побочным реакциям, особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью и недавним инфарктом миокарда. Асимптоматическая брадикардия с блуждающим водителем ритма наблюдалась у пациентов, которые получали терапию тимололом (глазные капли) и верапамила гидрохлорид перорально.
Метопролол, пропранолол
Увеличение площади под кривой концентрация-время и Смах у пациентов со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигоксин: повышение уровня дигоксина в плазме вызвано низким почечным выведением (следует обращать особое внимание на симптомы передозировки дигоксином, дигитоксином и, при необходимости, уменьшить дозу гликозида, после определения уровня дигоксина, дигитоксина, в плазме). При одновременном приеме не наблюдалось серьезных побочных реакций. Однако, поскольку оба препарата замедляют AV проведение, пациентов необходимо наблюдать на предмет AV блокады и брадикардии.
Антиастматические препараты
Теофиллин: увеличение плазменного уровня препарата.
Карбамазепин:усиление действия карбамазепина, повышение нейротоксичных побочных эффектов: диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.
Антидепрессанты
Имипрамин: увеличение площади под кривой концентрация-время, без влияния на уровень активных метаболитов.
Антидиабетические препараты (глибурид): повышается Смах глибурида приблизительно на 28 %.
Доксорубицин: при одновременном приеме доксорубицина и верапамила повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается.
Рифампицин: ослабление гипотензивного эффекта.
Эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.
Фенобарбитал: повышает клиренс верапамила.
Бензодиазепины (буспирон, мидазолам): увеличение площади под кривой концентрация-время.
Иммунологические препараты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): возможно увеличение уровней этих препаратов.
Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с наиболее низких возможных доз. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин), необходимо снижение дозы статинов и подбор дозировки соответственно концентрации холестерина в плазме крови. Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется цитохромом Р450 3А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови и тем самым повышать риск токсического поражения мышц.
Алмотриптан: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Смах.
Сульфинпиразон: повышает клиренс верапамила, снижает биодоступность, снижается гипотензивный эффект.
Циметидин: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, снижается клиренс верапамила после его внутривенного введення.
Грейпфрутовый сок: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Смах верапамила.
Зверобой продырявленный: уменьшается площадь под кривой концентрация-время с соответствующим снижением Смах, снижается уровень верапамила гидрохлорида в плазме и ослабляется действие верапамила гидрохлорида.
Ацетилсалициловая кислота: усиленная кровоточивость.
Литий: повышение нейротоксичности, без изменения или с повышением уровня лития. За пациентами, которым назначают оба препарата нужен мониторинг.
Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью, или может быть необходимым снижение дозы верапамила.
Ингаляционные анестетики: необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.
Мышечные релаксанты: верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нервно-мышечных релаксантов. При одновременном назначении этих препаратов может быть необходимым снижение дозы одного из них.
Колхицин: не рекомендуется назначать с верапамила гидрохлоридом.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются CYP3А поэтому не должны взаимодействовать с верапамилом.
Особые указания
Верапамила гидрохлорид (защищенный от света в наиболее распространенных парентеральных растворах) физически совместим и химически стабилен 24 часа при температуре 25ºС. По причине сохранения стабильности, этот препарат не рекомендуют разводить лактатом натрия. Смешивание внутривенного верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазина гидрохлоридом, триметопримом и сульфаметоксазолом необходимо избегать. Верапамила гидрохлорид будет преципитировать в любом растворе с рН выше 6,0.
Внутривенное введение необходимо проводить медленно (не менее 2 мин.), при этом нужно наблюдать за состоянием пациента и, при возможности, мониторировать параметры ЭКГ и измерять артериальное давление.
При назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, со следующими состояниями:
Гипотензия
Внутривенное введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению кровяного давления ниже исходных показателей, эти явления обычно преходящие и бессимптомные, но могут проявляться в головокружении.
Брадикардия тяжелой степени/асистолия
Верапамила гидрохлорида действует на атрио-вентрикулярный и сино-атриальный узлы, что в редких случаях может приводить к атрио-вентрикулярной блокаде II-III степени, брадикардии, в крайних случаях к асистолии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще бывает у пожилых пациентов.
Асистолоия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атрио-вентрикулярному ритму или нормальному синусовому ритму. Если это не происходит сразу, срочно нужно начать соответствующее лечение.
Блокада сердца
Верапамила гидрохлорид продлевает время проведения через атрио-вентрикулярный узел. Развитие атрио-вентрикулярной блокады II-III степеней или 1- 2- или 3-пучковая блокада требует снижения последующей дозы или прекращения терапии верапамилом и проведения соответствующего лечения, если необходимо.
Сердечная недостаточность
В случае нетяжёлой сердечной недостаточности, перед применением верапамила гидрохлорида необходим контроль сердечной недостатности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со средне-тяжёлой и тяжелой степенью сердечной недостаточности может произойти острое ухудшение сердечной недостаточности.
Сердечные гликозиды: поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид продлевают AV проведение, необходимо наблюдать за пациентами на предмет AV блокады и брадикардии.
Дизопирамид: не рекомендовано назначать за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила гидрохлорида.
Применение в период лактации
При неотложных показаниях приема препарата в период лактации кормление грудью на время лечения необходимо прекратить.
Применение в педиатрии
Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, раствор для инъекций детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат, способность реагировать может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, которая нуждается в повышенном внимании, быстрых психических и двигательных реакциях.
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия, AV блокада, асистолия, кардиальный шок, кома, отек легких.
Лечение: приоритетом является выведение токсинов и достижение сердечно-сосудистой стабильности. Верапамила гидрохлорид не поддается диализу, поэтому гемодиализ не показан. Однако рекомендуется провести гемофильтрацию и, при необходимости, плазмаферез (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).
Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и кардиостимуляцию.
Особые мероприятия: устранение кардиодепресивних влияний, артериальной гипотензии и брадикардии. Брадикардию лечат симптоматически с применением атропина и/или бета-симпатомиметиков. В случаях тяжелой брадикардии необходимо применять кардиостимуляцию.
Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (напр., 5 ммоль/час).
При гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилятации, необходимо применять допамин (до 25 мг/мин/кг) или добутамид (до 15 мг/мин/кг). Дозы зависят от желаемого эффекта. Концентрации кальция в сыворотке крови должны соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилятацией на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл (5 мг) препарата в ампуле из стекла. По 5 ампул в картонном пенале вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вложены в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
