Лекарственные средства

Соматулин Аутожель 120 мг

Тип:	Раствор
Дозировка:	.
Производитель:	Beaufour Ipsen International
Категория лекарства:	Аналоги соматостатина
Регистрационный номер:	РК-ЛС-5№000351
Дата регистрации:	15.12.2010
МНН:	Ланреотид

Описание:

Торговое название

Соматулин^® Аутожель^® 60 мг

Соматулин^® Аутожель^® 90 мг

Соматулин^® Аутожель^® 120 мг

 

Международное непатентованное название

Ланреотид

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения 60 мг, 90 мг, 120 мг

 

Состав

1 предварительно заполненный шприц содержит:

60мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (в пересчете на ланреотид) - 79,8 (65,4)* мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций

*обеспечивает инъекцию 60мг ланреотида

90мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (в пересчете на ланреотид) - 116,4 (95,4)* мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций

*обеспечивает инъекцию 90мг ланреотида

120мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (в пересчете на ланреотид) - 155,5 (127,5)* мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций

*обеспечивает инъекцию 120мг ланреотида

 

Описание

Опалесцирующая очень вязкая жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны, замедляющие рост

Код АТС   Н01СВ03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам соответствовали короткой продолжительности действия: равновесный объем распределения 13 л, клиренс 20 л/ч, терминальный период полувыведения 2.5 часа и среднее время нахождения в плазме крови 0.68 ч. Кинетические параметры ланреотида, применявшегося в виде Соматулина^® Аутожель^® внутримышечно или подкожно, продемонстрировали 28-дневную продолжительность действия. У здоровых добровольцев дозы 60 мг, 90 мг и 120 мг показали терминальный период полувыведения приблизительно 4 недели.

Способ введения (подкожно или внутримышечно) не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ланреотида. Концентрация в плазме в зависимости от применяемой дозы выявила почти логарифмически-линейную зависимость с незначительными индивидуальными вариациями. Абсолютная биодоступность была приблизительно равна 60%.

После однократного подкожного введения Соматулина^® Аутожель^® 60 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата в плазме 5.8±4 нг/мл была достигнута через 6 часов, с последующим медленным снижением (среднее время определения препарата в плазме: 30±6 дней, очевидный период полувыведения: 33±14 дней). Абсолютная биодоступность была равна 63±10%.

После однократного внутримышечного введения Соматулина^® Аутожель^® 60 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата в плазме крови 6.8±3 нг/мл была достигнута после 15 часов, с последующим медленным снижением (среднее время определения препарата в плазме: 23±11 дней, очевидный период полувыведения: 23±9 дней). Абсолютная биодоступность была равна 79±10%.

После однократного внутримышечного введения Соматулина^® Аутожель^® 90 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата в плазме 9.8±5 нг/мл была достигнута после 10 часов, с последующим медленным снижением (среднее время определения препарата в плазме: 26±4 дней, очевидный период полувыведения: 31±16 дней). Абсолютная биодоступность была равна 58±10%.        

После однократного внутримышечного введения Соматулина^® Аутожель^® 120 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата в плазме 12.8±7 нг/мл была достигнута после 16 часов, с последующим медленным снижением (среднее время определения препарата в плазме: 29±3 дней, очевидный период полувыведения: 28±6 дней). Абсолютная биодоступность была равна 55±10%.

Концентрация ланреотида в плазме крови, определяемая после 3 глубоких подкожных инъекций Соматулина^® Аутожель^® 60, 90 или 120 мг каждые 28 дней, соответствует концентрации ланреотида в плазме крови, определяемой у пациентов с акромегалией, получавших предшествующее лечение внутримышечными инъекциями ланреотида в дозе 30 мг (Соматулин^® 30 мг, порошок и растворитель для суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций (в/м)).

Фармакодинамика

Ланреотид представляет собой синтетический пептид, аналог природного соматостатина. Подобно соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (SSTR) 2, 3 и 5, и низкая тропность к SSTR 1 и 4. Активность SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР).

Ланреотид оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию ингибирующих пептидов желудка и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином  Е1 секрецию воды. Ланреотид уменьшает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид обладает намного более выраженным действием по сравнению с природным соматостатином и длительным действием.

 

Показания к применению

- акромегалия: при остающемся повышенным уровне  гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста- 1 (ИФР-1) после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или у пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии

- клинические симптомы нейроэндокринных опухолей.

 

Способ применения и дозы

Соматулин^® Аутожель^® должен вводиться глубоко подкожно в верхне-наружный квадрант ягодицы. В случае самостоятельной инъекции инъекция должна производиться в наружную поверхность бедра. Кожа в месте инъекции не должна браться в складку; игла должна быть введена на полную длину перпендикулярно коже. Места инъекций должны чередоваться между правой и левой сторонами.

Акромегалия:

Рекомендуемая начальная доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

Например, у пациентов, ранее получавших лечение Соматулином^®  в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза Соматулина^® Аутожель^® должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином^®  в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза Соматулина^® Аутожель^® должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином^®  в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза Соматулина^® Аутожель^® должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании уменьшения выраженности симптомов и/или снижения уровня ГР и/или ИФР-1).

Если желаемый эффект не достигнут (уровень ГР выше 2.5 нг/мл), доза может быть увеличена.

Если достигнут полный контроль (уровень ГР ниже 1 нг/мл, нормализовался уровень ИФР-1 и/или исчезли клинические симптомы), доза может быть уменьшена.

При уровне ГР между 2.5 нг/мл и 1 нг/мл рекомендуется оставить дозу прежней.

Показан регулярный контроль симптомов, уровня ГР и ИФР-1.

Пациенты с хорошим контролем при лечении Соматулином^® Аутожель^® могут получать инъекции Соматулина^® Аутожель^®  120 мг через каждые 42 или 56 дней.

Нейроэндокринные опухоли:

Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мг каждые 28 дней в течение 2 месяцев. В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от ответной реакции пациента.

В случае недостаточного ответа, оцениваемого по клиническим симптомам (жидкий и мягкий стул), доза может быть увеличена до 120 мг каждые 28 дней.

В случае достаточного ответа, оцениваемого по клиническим симптомам (жидкий и мягкий стул), доза может быть уменьшена до 60 мг каждые 28 дней.

 

Инструкция по приготовлению и введению препарата

Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце готов для использования.  

Для немедленного и однократного введения сразу после вскрытия упаковки.

Только для однократного введения.

 

Побочные действия

Выявленные в процессе клинических исследований побочные реакции на фоне применения Соматулина^® Аутожель^® аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других лекарственных форм ланреотида длительного высвобождения, и, в основном, являются нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

В клинических исследованиях Соматулина^® Аутожель^® у больных  акромегалией, у 80% пациентов наблюдалось, по крайней мере, 1 нежелательное явление. Более 50% этих нежелательных явлений были отнесены к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще всего наблюдаются: диарея, абдоминальная боль, тошнота. Эти побочные эффекты обычно слабо выраженные и преходящие. 

Очень частые побочные реакции (более чем у 10% пациентов): диарея, боль в животе, тошнота, холелитиаз или застой желчи в желчном пузыре.

Частые побочные реакции (от 5% до 10% пациентов): запор, метеоризм.

Редкие побочные реакции (от 1% до 5% пациентов): слабость, утомляемость, повышение концентрации билирубина.

Очень редкие побочные реакции (менее чем у 1% пациентов): боль в месте введения, припухлость кожи, приливы, боли в ногах, недомогание, головная боль, тенезмы, рвота, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, снижение либидо, сонливость, зуд, повышенное потоотделение.

Местные реакции

После глубокой подкожной инъекции Соматулина^® Аутожель^® могут встречаться реакции в месте введения. Через 30 минут после введения могут наблюдаться боль, покраснение, зуд и уплотнение соответственно у 8%, 5%, 5% и 19% пациентов. После 3 инъекций частота этих симптомов снижается и наблюдается  у 6%, 2%, 3% и 9% пациентов. Во всех случаях симптомы были слабовыраженными.

 

Противопоказания

- осложненный, нелеченный литиаз желчных протоков

- беременность и лактация

- гиперчувствительность к ланреотиду или к другим препаратам этого класса

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ланреотида и циклоспорина может уменьшаться концентрация циклоспорина в крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При одновременном применении ланреотида и инсулина может снижаться потребность в инсулине вследствие снижения эндогенной секреции глюкагона. Пациент должен быть информирован о риске гипогликемии, самоконтроль гликемии и глюкозурии должен быть усилен  и дозировка инсулина во время лечения должна быть адаптирована.

Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками крови, маловероятно ввиду слабого связывания ланреотида с белками сыворотки (в среднем, 78%).

 

Особые указания

Фармакологические исследования на животных и людях показали, что ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать преходящее ингибирование секреции  инсулина и глюкагона.  Следовательно, у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение Соматулином^® Аутожель^®, необходимо контролировать уровень глюкозы крови с целью определения необходимости коррекции противодиабетической терапии.

Ланреотид снижает моторику желчного пузыря. Поэтому  УЗИ желчного пузыря должно проводиться систематически у всех пациентов без предшествующей холецистэктомии,  и как в начале лечения, так и в его процессе. Вероятность холелитиаза и сгущения желчи повышаются в зависимости от дозы и продолжительности лечения. При появлении симптомов желчнокаменной болезни (она протекает обычно бессимптомно) требуется лечение.

Нарушение функции печени/почек: у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC. При нарушении  функции печени наблюдается увеличение объема распределения и среднего времени определения ланреотида в плазме, но нет изменений общего клиренса или AUC.

У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Благодаря широкому терапевтическому окну ланреотида, в этих случаях нет необходимости изменять его дозу.

Применение в педиатрии

В настоящее время опыт применения Соматулина^® Аутожель^® у детей отсутствует, поэтому не рекомендуется применять его у детей до 18 лет.

Беременность и лактация

В клинической практике отсутствует достаточная информация, позволяющая судить о возможности этого препарата вызывать уродства или фетотоксичность. Тем не менее, из-за его фармакологической активности (антагонист гормона роста), данный препарат противопоказан для беременных женщин. Противопоказано применение данного препарата во время грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Не влияет

 

Передозировка

В клинических исследованиях ланреотид применяли в дозах, превышающих 15 мг в день, при этом в процессе лечения серьезные побочные явления были связаны с лечением.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

По 266 мг (для дозировки 60 мг) или 388 мг препарата (для дозировки 90 мг) помещают в полипропиленовый шприц объемом 0.3 мл с иглой из нержавеющей стали (1.2 мм х 20 мм). По 518.5 мг препарата (для дозировки 120 мг) помещают в полипропиленовый шприц объемом 0.5 мл с иглой из нержавеющей стали (1.4 мм х 20 мм). Шприц упаковывают в пакет из  нейлона / полипропилена / алюминия. Пакет вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения                                                   

Хранить при температуре от +2°С до +8°С (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту